Un medicament experimental aflat în fază de cercetare a reuşit să declanşeze procesul de autodistrugere a celulelor canceroase din tumorile pulmonare, prin blocarea unei proteine care le permite acestora să supravieţuiască.
Descoperirea oferă o nouă direcţie de tratament pentru una dintre cele mai agresive forme de cancer, potrivit unui studiu realizat de cercetători de la NYU Langone Health şi publicat, joi, în revista Nature.
Cercetătorii au demonstrat că inhibarea unei proteine, numite proteina supresoare a feroptozei 1 (FSP1), determină moartea celulelor canceroase din adenocarcinomul pulmonar - cea mai frecventă formă de cancer pulmonar la nefumători, reprezentând aproximativ 40% dintre cazuri.
Blocarea acestei proteine a redus dezvoltarea tumorilor cu până la 80% la şoareci, indicând un mecanism potenţial de control al creşterii tumorale.
Procesul prin care s-a obţinut acest efect se numeşte feroptoză, o formă de moarte celulară programată care apare atunci când în celule se acumulează fier şi molecule reactive de oxigen (ROS). Aceste molecule, produse în mod normal în organism, pot deveni dăunătoare atunci când depăşesc un anumit prag, atacând lipidele, proteinele şi ADN-ul, ceea ce duce la stres oxidativ şi distrugerea celulelor.
În mod natural, celulele canceroase au dezvoltat mecanisme pentru a evita feroptoza, ceea ce le permite să supravieţuiască şi să se multiplice necontrolat.
În cadrul studiului, echipa de la NYU Langone a folosit şoareci modificaţi genetic, la care a fost eliminată gena FSP1 din celulele tumorale pulmonare, ceea ce a accelerat moartea celulară şi reducând semnificativ dimensiunea tumorilor comparativ cu grupul de control.
De asemenea, un medicament inhibitor al FSP1, denumit icFSP1, a îmbunătăţit supravieţuirea animalelor cu tumori pulmonare, având efecte comparabile cu eliminarea completă a genei FSP1.
Cercetătorii au constatat că FSP1 este o ţintă mai promiţătoare pentru tratamente viitoare decât o altă proteină supresoare a feroptozei, GPX4, investigată anterior.
Spre deosebire de GPX4, FSP1 pare să joace un rol mai important în prevenirea feroptozei în celulele de cancer pulmonar, dar mai redus în funcţiile normale ale celulelor sănătoase, ceea ce sugerează un risc mai mic de efecte secundare.
Mai mult, nivelurile crescute de FSP1 au fost asociate cu o supravieţuire mai scăzută la pacienţii cu adenocarcinom pulmonar.
Potrivit autorilor, aceste rezultate deschid calea către o nouă strategie terapeutică, bazată pe reactivarea mecanismului natural de moarte celulară în tumorile solide.
Următoarea etapă a cercetării va viza optimizarea inhibitorilor FSP1 şi explorarea potenţialului feroptozei ca metodă de tratament şi în alte tipuri de cancer, precum cel pancreatic.
Studiul marchează primul test reuşit al unui medicament care blochează mecanismele de supravieţuire ale celulelor tumorale prin inhibarea feroptozei, deschizând calea către dezvoltarea unor terapii ţintite, eficiente în tratamentul cancerului pulmonar.
