Cercetătorii explorează noi modalităţi de a face imunoterapia mai eficientă în cancerul de prostată aflat în stadii incipiente. Un studiu clinic recent arată că asocierea unui medicament imunoterapic de nouă generaţie cu terapia hormonală standard, administrate înaintea intervenţiei chirurgicale, ar putea îmbunătăţi răspunsul sistemului imunitar împotriva cancerului.
Imunoterapia s-a dovedit, în general, mai puţin eficientă în cancerul de prostată, deoarece aceste tumori sunt considerate „reci” din punct de vedere imunologic, adică nu atrag suficiente celule imune pentru a genera un atac puternic.
Terapia de deprivare androgenică (ADT), tratamentul hormonal standard, poate creşte temporar sensibilitatea tumorii prin atragerea celulelor imune în ţesutul canceros. Totuşi, acest efect este de scurtă durată, deoarece tratamentul determină şi creşterea numărului de limfocite T reglatoare (Treg), celule care limitează reacţiile sistemului imunitar şi reduc efectul antitumoral.
Un studiu multicentric, coordonat de Mayo Clinic şi publicat, joi, în revista Cell Reports Medicine, a evaluat dacă adăugarea unei imunoterapii de nouă generaţie la terapia hormonală, înaintea intervenţiei chirurgicale, poate contracara acest mecanism de inhibare imună.
În acest studiu clinic randomizat, de fază incipientă, realizat pentru prima dată la om, au fost incluşi 24 de bărbaţi cu cancer de prostată localizat, cu risc crescut.
Participanţii din studiu nu aveau cancer metastatic, dar prezentau risc ridicat de progresie. Cercetătorii au analizat efectele asocierii dintre ADT şi un anticorp anti-CTLA-4 cu regiune Fc modificată (BMS-986218), aflat în investigaţie clinică.
CTLA-4 este o moleculă exprimată în cantitate mare pe limfocitele T reglatoare, în special în interiorul tumorilor. Medicamentul utilizat a fost conceput pentru a reduce mai eficient aceste celule comparativ cu terapiile anterioare din aceeaşi clasă.
Rezultatele au arătat că asocierea terapiei hormonale cu anticorpul experimental a redus semnificativ nivelul limfocitelor T reglatoare în interiorul tumorilor, comparativ cu terapia hormonală administrată ca monoterapie. Pacienţii la care s-a observat cea mai mare scădere a acestor celule au avut o probabilitate mai mare de a rămâne fără semne de cancer pe durata perioadei de urmărire.
Cercetătorii precizează că studiul a fost conceput pentru a evalua profilul de siguranţă privind administrarea terapiei hormonale în combinaţie cu imunoterapia investigată, şi pentru a analiza modificările produse la nivelul celulelor imune din interiorul tumorii. Medicamentul BMS-986218 este un produs aflat în fază de cercetare clinică şi nu este, în prezent, aprobat pentru utilizare în practica medicală.
Administrarea tratamentului înainte de intervenţia chirurgicală a permis analiza unor fragmente extinse din tumorile îndepărtate, nu doar a unor biopsii de mici dimensiuni. Acest lucru a oferit cercetătorilor posibilitatea de a utiliza tehnologii avansate pentru a evalua în detaliu modificările produse la nivelul diferitelor tipuri de celule imune din formaţiunea tumorală de la nivelul prostatei.
Potrivit autorilor, rezultatele oferă primele dovezi clinice că o terapie anti-CTLA-4 modificată poate reduce selectiv limfocitele T reglatoare în tumorile de prostată.
De asemenea, datele obţinute pot ajuta la identificarea pacienţilor care ar putea beneficia cel mai mult de astfel de abordări şi la stabilirea unor biomarkeri utili în studiile viitoare.
