Un studiu al cercetătorilor de la universitatea Columbia, din Statele Unite, arată că pentru a opri leucemia mieloidă acută, unul dintre cele mai mortale tipuri de cancer de sânge, ţintirea celulelor osoase ar putea fi o strategie mai bună decât ţintirea celulelor stem care dau naştere acestui tip de cancer.
Leucemia mieloidă acută (LMA) este un tip de leucemie care apare în măduva osoasă, mai precis în celulele mieloide care, în mod obişnuit, produc celule albe (altele decât limfocite), celule roşii sau trombocite. Este unul dintre cancerele de sânge cel mai greu de tratat, întrucât, chiar şi atunci când medicamentele care ţintesc şi distrug celulele stem ajută la obţinerea remisiei, boala revine, de obicei, cu consecinţe mortale. Pacientii recidivează atunci când apar noi celule stem canceroase, care nu mai răspund la tratamentele existente.
Dezvoltarea unor medicamente care să ţintească noile celule stem reprezintă o provocare, spun cercetătorii, deoarece cancerul suferă mutaţii pentru a supravieţui tratamentelor.
Recentul studiu arată că ţintirea osteoblastelor, celulele învecinate din măduva osoasă care formează oasele, ar putea transforma mediul din jurul celulelor leucemice dintr-unul favorabil, într-unul ostil.
Oamenii de ştiinţă au descoperit că celulele leucemice ademenesc osteoblastele să acţioneze în avantajul lor prin eliberarea unei molecule numite kinurenină.
Kinurenina se leagă de un receptor de serotonina (HTR1B) de pe osteoblaste, trimiţându-le mesajul să ajute la creşterea celulelor leucemice prin secretarea unei proteine de răspuns de fază acută (ASA1). ASA1 spune apoi celulelor leucemice să producă mai multă kinurenină, şi apare astfel un cerc vicios care face ca boala să progreseze rapid.
Acum, în recentul studiu, cercetătorii au descoperit că pot opri comunicarea dintre celulele leucemice şi osteoblaste, sugerând o nouă cale de a trata LMA.
În experimentele cu şoareci, ei au descoperit că eliminarea genetică a receptorului serotoninei, care leagă kinurenina, blochează progresia celulelor leucemice. La şoarecii cărora li s-au transferat celule leucemice de la pacienţi şi care se confruntau cu o recidivă LMA, un medicament experimental care inhibă sinteza kinureninei „a avut un efect substanţial în combinaţie cu chimioterapia tradiţională, încetinind progresia bolii", spune dr. Marta Galán-Díez. Medicamentul, numit epacadostat, este testat în prezent în alte tipuri de cancer.
Cercetătorii au observat niveluri tot mai mari de kinurenină şi ASA1 la pacienţii cu LMA şi la pacienţii cu sindrom mielodisplazic (MDS), considerat o condiţie premalignă care adesea progresează la leucemie acută mieloidă atunci când apar noi anomalii cromozomiale. Nivelurile celor două molecule cresc odată cu progresia MDS la LMA, în timp ce SAA1 promovează proliferarea celulelor MDS şi LMA la pacienţi. Acest lucru, spun cercetătorii, sugerează că aceeaşi colaborare între MDS sau celulele leucemice şi osteoblaste este activă şi în cazul bolii la om.
„Avantajul acestei abordări este că nu contează care celule stem cauzează boala. Toate au nevoie de osteoblaste pentru a creşte, iar dacă putem opri aceste două tipuri de celule să comunice, am putea să oprim boala", spune Stavroula Kousteni, de la centrul medical Irving al universităţii Columbia.
Cercetătorii cred că această abordare ar putea împiedica şi condiţiile pre-leucemice MDS să progreseze.
Studiul lor a fost publicat săptămâna trecută în Cancer Discovery, revista Asociaţiei Americane pentru Cercetarea Cancerului.