Un vaccin experimental cu ARNmesager (ARNm) împotriva citomegalovirusului uman (CMV), un virus comun care poate infecta bebeluşii în timpul sarcinii, a provocat unele dintre cele mai promiţătoare reacţii imunitare de până acum ale unui candidat de vaccin CMV, potrivit unui studiu realizat de cercetătorii americani de la Weill Cornell Medicine.
Studiul, publicat recent în The Journal of Infectious Diseases, a furnizat dovezi că noul candidat de vaccin cu ARNm poate proteja adulţii împotriva CMV.
Potenţial, vaccinul ar putea împiedica femeile să transmită această infecţie dăunătoare bebeluşilor lor în timpul sarcinii.
În comparaţie cu un vaccin candidat de succes moderat dezvoltat anterior, numit gB/MF59, vaccinul cu ARNm a provocat răspunsuri care au fost mai bune pentru a împiedica virusul CMV să infecteze celulele epiteliale care căptuşesc gura şi nasul şi care reprezintă prima linie de apărare împotriva infecţiei virale, potrivit concluziilor studiului.
Vaccinul cu ARNm, realizat de Moderna, a fost, de asemenea, mai eficient în declanşarea sistemului imunitar pentru a distruge celulele infectate cu CMV.
„Am aflat că noul vaccin are potenţialul de a fi mai eficient decât un candidat anterior, deoarece unele dintre răspunsurile imunitare funcţionale pe care le provoacă sunt de o magnitudine mai mare", a declarat autorul principal, dr. Sallie Permar, preşedinta departamentului de pediatrie şi profesor la Weill Cornell Medicine, într-un comunicat.
Un studiu clinic în curs de desfăşurare va confirma dacă aceste diferenţe duc la o protecţie mai mare împotriva infecţiei cu CMV.
Deşi adulţii sănătoşi sunt în mare parte asimptomatici, unul din 200 de nou-născuţi din întreaga lume este infectat cu CMV în timpul sarcinii.
„Este cea mai frecventă infecţie congenitală la nivel mondial", precizează dr. Permar, care este, pediatru-şef la Centrul medical NewYork-Presbyterian şi la spitalul de copii Komansky.
În timp ce virusul provoacă rareori boli grave la adulţii sănătoşi, acesta poate cauza malformaţii congenitale şi leziuni cerebrale la nou-născuţii infectaţi în uter şi infecţii mortale la adulţii cu imunitate compromisă.
Anterior, Sanofi şi Novartis au dezvoltat un vaccin candidat gB/MF59, pentru a viza glicoproteina B (gB), o proteină de suprafaţă virală încărcată cu zahăr care, împreună cu alte proteine, ajută CMV să se ataşeze şi să intre în celulele umane.
Acesta a protejat aproximativ jumătate dintre persoanele vaccinate împotriva infecţiei cu CMV într-un studiu clinic de fază 2 condus de reţeaua de studii clinice a Institutului Naţional pentru Alergii şi Boli Infecţioase.
Studiul, care s-a încheiat în 2013, nu a fost avansat la faza 3.
Echipa a folosit datele şi eşantioanele de pacienţi din cadrul studiului de fază 2 gB/MF59 la adolescente ca punct de referinţă pentru a evalua noul vaccin pe bază de ARNm.
Folosind aceeaşi tehnologie care a produs vaccinul împotriva Covid-19 al producătorului american, vaccinul CMV a adăugat o a doua ţintă - un complex proteic cu cinci unităţi care permite virusului să infecteze celulele epiteliale care căptuşesc nasul şi gura - pe lângă glicoproteina B.
În acest studiu, echipa a comparat răspunsurile imunitare ale persoanelor vaccinate cu gB/MF59 în cadrul studiului de fază 2 cu cele imunizate cu vaccinul CMV pe bază de ARNm al Moderna în cadrul unui studiu clinic de fază 1 care s-a încheiat în 2020.
În mod specific, echipa a comparat răspunsurile imune la persoanele care au fost protejate împotriva infecţiei cu CMV după ce au primit vaccinul anterior.
Vaccinul cu ARNm - probabil din cauza celei de-a doua ţinte suplimentare - a făcut o treabă mai bună în a împiedica virusul CMV să infecteze celulele epiteliale sănătoase.
Astfel, serul a declanşat celulele imunitare pentru a produce anticorpi neutralizanţi care blochează intrarea virusului într-o celulă, ceea ce împiedică replicarea virală.
De asemenea, răspunsurile anticorpilor induse de vaccinul cu ARNm ar putea distruge celulele infectate.
În schimb, persoanele vaccinate cu vaccinul gB/MF59 au produs niveluri mai ridicate de anticorpi împotriva gB care aveau o activitate neutralizantă scăzută, dar care aveau o capacitate puternică de a înghiţi şi elimina un virus.
Noul candidat de vaccin a trecut la primul studiu clinic de fază 3 pentru un candidat CMV, care va determina dacă aceste diferenţe în răspunsurile imune vor duce la o protecţie mai puternică împotriva citomegalovirusului uman.
„După mai mult de 50 de ani de cercetare, suntem mai aproape ca niciodată de a avea un vaccin CMV autorizat", a precizat dr. Permar, adăugând că noua platformă ARNm are „un mare potenţial".
Între timp, cercetătorii au dezvoltat un model preclinic pentru a testa dacă alte vaccinuri similare protejează împotriva transmiterii CMV fetale în timpul sarcinii.