O echipă de cercetători de la Centrul de Cancer al Universităţii din Hawaii a descoperit recent că legătura care se formează prin interacţiunea a trei enzime anumite poate ajuta la diminuarea riscului de a dezvolta mezoteliom, un cancer al mucoasei plămânilor şi abdomenului.
Cercetătorii au semnalat că interacţiunea dintre BAP1 (o genă supresoare tumorală) , HMGB1 (o proteină din nucleoplasmă cu greutate moleculară ridicată) şi HDAC1 (hemoglobină) formează un trimer - o componentă macromoleculară alcătuită din mai multe molecule - care poate îmbunătăţi rezultatele în cazul mezoteliomului malign.
Echipa de la UH Cancer Center se află de mai mulţi ani în fruntea cercetării mezoteliomului. Oamenii de ştiinţă au descoperit că mutaţii ale genei numite BAP1 provoacă mezoteliom şi alte tipuri de cancer. BAP1 este o genă supresoare tumorală puternică, iar atunci când această genă este inactivată de mutaţii, riscul de a dezvolta cancer creşte semnificativ. În două studii paralele, cercetătorii au descoperit că azbestul provoacă eliberarea extracelulară de HMGB1, o proteină care promovează inflamaţia şi mezoteliomul.
Cercetarea a fost publicat în PNAS.
Echipa a descoperit că atunci când nivelurile genei BAP1 sunt redusee din cauza mutaţiilor, trimerul BAP1-HMGB1-HDAC1 este întrerupt şi HMGB1 este eliberată extracelular, declanşând cancerul. Procesul este intensificat prin expunerea la azbest, care, de asemenea, provoacă eliberarea de HMGB1. Astfel, purtătorii de mutaţii BAP1 au un risc ridicat de carcinogeneză şi mezoteliom asociate cu expunerea la azbest.
„Descoperirile noastre explică într-un mod mecanic interacţiunea între gena x şi mediu observată în mezoteliom, care apare la purtătorii mutaţiilor germline BAP1, expuşi la azbest. Această cercetare este rezultatul unei munci uimitoare de echipă şi a colaborării dintre mulţi oameni de ştiinţă internaţionali incredibili. Rezultatul este o lucrare de cercetare semnificativă care sperăm că va ajuta la prevenirea cancerului şi la îmbunătăţirea vieţii multor oameni", a declarat Flavia Novelli, cercetător postdoctoral şi unul dintre autorii principali ai lucrării.
Novelli şi colaboratorii săi au descoperit şi un fapt îmbucurător şi anume că, reducerea activităţii HMGB1 cu aspirină sau alte substanţe chimice în modelele de şoareci cu mutaţii BAP1, care au fost expuşi la azbest, a redus semnificativ numărul animalelor care au dezvoltat mezoteliom.
În pregătirea studiilor clinice cercetătorii vor acum să identifice şi să sintetizeze molecule mici care leagă şi blochează activitatea extracelulară a HMGB1, pentru a preveni sau a reduce creşterea mezoteliomului.