Un medicament experimental a restabilit sinapsele din creier în două modele de şoarece cu Alzheimer, crescând speranţa că ar putea ajuta la recăpătarea funcţiei cognitive la pacienţii cu demenţă, arată un studiu al unei echipe de la Yale.
În timp ce multe dintre cercetările din boala Alzheimer se axează pe reducerea nivelului de plăci de beta-amiloid din creier, un semn distinctiv al bolii, studii recente sugereazăt că răspunsul sistemului imunitar în creier joacă un rol în pierderile de memorie experimentate de pacienţi.
În urma acestor cercetări, unii oameni de ştiinţă cred acum că declinul cognitiv apare în urma pierderii conexiunilor sinaptice dintre neuroni, cauzate de o acumulare constantă de proteine beta-amiloid în creier, care dezlănţuie un răspuns cronic al sistemului imunitar. Stadiile finale ale bolii duc la moartea neuronilor.
„Pierderea legăturilor sinaptice declanşată de acumulările de beta-amiloid şi inflamaţie perturbă reţelele neuronale şi provoacă declinul cognitiv observat în Alzheimer. Acumularea de amiloid precede inflamaţia şi pierderea sinapselor, motiv pentru care oamenii pot avea o acumulare de amiloid care poate să dureze şi un deceniu înainte de a prezenta tulburări de memorie şi comportament“, a explicat Stephen Strittmatter, profesor de neurologie şi de neuroştiinţe şi unul dintre autorii cercetării.
În ultimii ani, cercetătorul, care este şi directorul Institutului de Neuroştiinţe de la Yale, împreună cu alţi oameni de ştiinţă s-au concentrat pe modalităţi de a opri pierderea sinaptică la pacienţii cu demenţă independent de acumulările de amiloid din creier. În urma unor descoperiri biochimice echipa de la Yale s-a concentrat pe rolul jucat de receptorul celular mGluR5, care ajută la reglarea căii de semnalizare a glutamatului, principalului neurotransmiţător în tulburările acute ale creierului, inclusiv în pierderea sinaptică.
În noul studiu, conexiunile sinaptice au fost restabilite în modelele de şoarece cu Alzheimer, atunci când animalelor li s-a administrat un inhibitor de receptori de oligomeri beta-amiloid. Medicamentul, cunoscut sub numele de SAM, modulare/reglare alosterică silenţioasă (BMS-984923), a fost dezvoltat pentru a trata schizofrenia. Conform cercetătorilor, medicamentul care se administrează pe cale orală nu interferează cu calea de semnalizare a glutamatului în creier
Cercetătorii au mai descoperit că medicamentul a restabilit modelul normal de expresie al genelor în neuronii şoarecilor cu Alzheimer.
Prof. Strittmatter a remarcat că scanarea PET utilizată pentru a examina creierul şoarecilor poate ajuta oamenii de ştiinţă să evalueze, inclusiv la om, eficacitatea altor medicamente experimentale în restabilirea funcţiei sinaptice pierdute.
Studiul a fost publicat de echipa de cercetători de la universitatea Yale în revista Science Translational Medicine.
