Un mecanism celular, descoperit de cercetătorii de la Universitatea de Stat din Ohio, ar putea explica de ce imunoterapia, una dintre cele mai promiţătoare arme moderne împotriva cancerului, nu funcţionează pentru toţi pacienţii.
Studiul arată că slăbirea celulelor T, componente esenţiale ale sistemului imunitar în combaterea cancerului, este provocată de o formă neaşteptată de stres proteic care le compromite funcţionarea.
Cercetătorii de la The Ohio State University Comprehensive Cancer Center - Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute (OSUCCC - James) au identificat un nou mecanism care stă la baza eşecului răspunsului imun în cancer: o cale de stres celular necunoscută până acum, denumită TexPSR (răspuns la stres proteotoxic în epuizarea celulelor T).
Acest proces determină acumularea de proteine defecte în interiorul celulelor T, generând un tip de stres care, în loc să reducă producţia de proteine o amplifică.
Rezultatul este un „blocaj” toxic în care proteinele cu defecte de pliere se acumulează rapid, formând agregate dăunătoare, asemănătoare plăcilor de amiloid din boala Alzheimer. Aceste acumulări deteriorează celulele T, reducându-le capacitatea de a recunoaşte şi distruge celulele canceroase.
Spre deosebire de mecanismele obişnuite de apărare celulară, care încetinesc sinteza proteinelor pentru a restabili echilibrul, TexPSR accelerează producţia acestora până la epuizare. Când cercetătorii au blocat această cale în experimente preclinice, celulele T şi-au recăpătat funcţia, iar eficienţa imunoterapiei a crescut considerabil.
„Epuizarea celulelor T reprezintă cel mai mare obstacol în calea imunoterapiei oncologice. Rezultatele noastre oferă o potenţială explicaţie şi deschid o direcţie complet nouă pentru îmbunătăţirea terapiilor care valorifică sistemul imunitar”, a declarat prof. Zihai Li, autor principal al studiului şi director fondator al Institutului Pelotonia pentru Imuno-oncologie din cadrul OSUCCC - James, citat într-un comunicat.
Echipa a demonstrat, de asemenea, că nivelurile ridicate de TexPSR în celulele T ale pacienţilor cu cancer sunt asociate cu răspunsuri clinice slabe la imunoterapie. Astfel, inhibarea acestei căi de stres ar putea deveni o nouă strategie terapeutică pentru întărirea răspunsului imun.
Potrivit cercetătorilor, atunci când celulele T sunt epuizate, ele continuă să producă molecule de atac -„armele” lor moleculare - dar ajung să le degradeze înainte de a le folosi. Acest cerc vicios menţine stresul proteic şi duce la pierderea completă a funcţiei imunologice.
Descoperirile au fost confirmate în mai multe modele de cancer, inclusiv pulmonar, vezical, hepatic şi leucemie, ceea ce sugerează că mecanismul ar putea fi general valabil în cancer.
Studiul a fost publicat recent în revista Nature şi deschide o nouă direcţie de cercetare în imunoterapia oncologică, concentrată pe controlul calităţii proteinelor în celulele sistemului imunitar.
O cale necunoscută până acum de stres celular, denumită TexPSR, a fost identificată drept factorul principal care determină epuizarea celulelor T în cancer. Blocarea acesteia reactivează celulele imunitare şi amplifică eficienţa imunoterapiei. Credit:OSUCCC - James, 1 octombrie 2025
