Un nou studiu clinic, condus de cercetători de la Universitatea din Pennsylvania, arată că medicamente deja existente, folosite în alte afecţiuni, pot elimina celulele tumorale latente responsabile de recidiva cancerului de sân. Prin această abordare, s-a reuşit reducerea semnificativă a riscului de reapariţie a bolii, ceea ce deschide o nouă direcţie de tratament pentru pacienţi.
Rata de supravieţuire în cancerul de sân este în creştere datorită progreselor în depistare şi tratament. Totuşi, atunci când cancerul revine după terapia iniţială, este incurabil. Aproximativ 30% dintre femei şi bărbaţi se confruntă cu o recidivă, iar pentru aceşti pacienţi singura opţiune rămasă este un tratament continuu, pe termen nedefinit, care poate doar să ţină cancerul sub control, fără a-l elimina complet.
Unele forme de cancer de sân, cum sunt cel triplu negativ şi HER2+, reapar în câţiva ani, în timp ce altele, precum ER+, pot reveni după câteva decenii.
Până de curând, nu a existat o metodă de a identifica în timp real supravieţuitorii care au celule latente şi nici de a interveni cu un tratament care să prevină o recidivă incurabilă.
Un studiu clinic finanţat de guvernul american, primul de acest fel, a demonstrat că este posibil să fie identificaţi supravieţuitorii de cancer de sân care prezintă un risc mai mare ca boala să revină din cauza prezenţei celulelor canceroase latente şi că aceste celule pot fi tratate eficient cu medicamente existente, reutilizate.
În studiul clinic randomizat de fază II cu 51 de supravieţuitori, medicii au folosit medicamente deja existente pentru alte indicaţii şi au reuşit să elimine celulele tumorale latente la 80% dintre participanţi.
Rata de supravieţuire la trei ani, fără recidiva bolii, a fost de peste 90% la pacienţii care au primit un singur medicament şi de 100% la cei care au primit ambele medicamente testate.
„Teama persistentă că boala ar putea reveni planează asupra multor supravieţuitori de cancer de sân după ce încheie tratamentul. În prezent nu ştim când sau dacă boala va reveni, şi asta a fost problema pe care am încercat să o rezolvăm. Studiul nostru arată că prevenirea recidivei prin monitorizarea şi ţintirea celulelor tumorale latente este o strategie cu un potenţial real şi sper să stimuleze mai multe cercetări în această direcţie”, spune dr. Angela DeMichele, medic şi coordonator principal al studiului, citată într-un comunicat.
Studiul se bazează pe cercetări anterioare care au arătat că unele celule tumorale rămân latente după tratamentul cancerului de sân. Aceste „celule adormite”, care rămân în organism în număr restrâns după tratament, cunoscute şi ca boală reziduală minimă (MRD), se pot reactiva după ani sau chiar decenii.
Aceste celule nu sunt active şi pot fi răspândite în diferite zone din corp, motiv pentru care nu pot fi detectate prin testele imagistice obişnuite folosite la monitorizarea recidivei. Când celulele adormite încep să se înmulţească şi să circule prin sânge, ele pot declanşa apariţia şi extinderea cancerului de sân metastatic.
Pacienţii cu MRD sunt mai predispuşi la recidivă şi au o supravieţuire generală mai redusă.
„Cercetările noastre arată că această fază de latenţă reprezintă o oportunitate de a interveni şi de a elimina celulele tumorale înainte să revină ca o boală metastatică agresivă. Surprinzător, am descoperit că anumite medicamente care nu funcţionează împotriva tumorilor active pot fi foarte eficiente împotriva celulelor adormite. Acest lucru arată că biologia lor este foarte diferită de cea a celulelor canceroase active”, explică Lewis Chodosh, medic şi coautor al studiului, care a condus anterior cercetări ce au identificat mecanismele prin care celulele tumorale latente pot supravieţui în organism zeci de ani.
În partea preclinică a studiului, echipa a făcut experimente pe şoareci pentru a înţelege mai bine mecanismele implicate.
Cercetătorii au demonstrat că două medicamente diferite, aprobate deja în Statele Unite pentru alte afecţiuni, pot elimina MRD la şoareci, crescând astfel supravieţuirea fără recidivă.
Medicamentele acţionează asupra proceselor de autofagie şi a semnalizării mTOR, mecanisme esenţiale ce permit celulelor tumorale să rămână în stare latentă.
Echipa a selectat mai întâi pacienţi care îşi încheiaseră tratamentul pentru cancer de sân în ultimii cinci ani şi care aveau rezultate clare la investigaţii. Aceşti pacienţi au fost incluşi într-un studiu de screening al măduvei osoase, pentru a verifica prezenţa celulelor tumorale latente. Dacă aceste celule erau detectate, pacienţii puteau intra în studiul clinic CLEVER de fază II, unde erau repartizaţi aleatoriu să primească şase cicluri de tratament fie cu unul dintre cele două medicamente, fie cu amândouă în combinaţie.
Tratamentul a eliminat celulele latente la majoritatea pacienţilor după şase până la douăsprezece luni. După o perioadă medie de urmărire de 42 de luni, doar doi pacienţi au avut recidivă.
„Ne dorim să putem oferi pacienţilor o alternativă mai bună decât «aşteptaţi şi vedeţi» după ce încheie tratamentul. Rezultatele ne încurajează şi ne arată că suntem pe drumul cel bun”, a spus DeMichele.
Echipa recrutează deja pacienţi în două studii clinice de fază II mai ample, ABBY şi PALAVY, disponibile în mai multe centre oncologice din Statele Unite, pentru a confirma şi extinde rezultatele.
Cercetarea, condusă de oamenii de ştiinţă de la Abramson Cancer Center al Universităţii din Pennsylvania şi de la Perelman School of Medicine din cadrul aceleiaşi universităţi, a fost publicată, marţi, în revista Nature Medicine. Date intermediare din acest studiu au fost prezentate la Congresul Societăţii Europene de Oncologie Medicală (ESMO) din 2023.
