Cancerele căilor biliare sunt boli rare şi agresive, pentru care opţiunile de tratament rămân limitate după eşecul terapiilor standard. Acum, noi rezultate clinice arată că vizarea unei ţinte moleculare specifice poate îmbunătăţi controlul bolii la un subset de pacienţi.
Un anticorp bispecific care vizează receptorul HER2, zanidatamab, a demonstrat răspunsuri clinice relevante şi de durată la pacienţi cu cancer de tract biliar HER2-pozitiv, potrivit analizei finale a studiului HERIZON-BTC-01, coordonat de cercetători de la The University of Texas MD Anderson Cancer Center şi publicat, marţi, în revista JAMA Oncology. Rezultatele iniţiale ale aceluiaşi studiu au fost raportate în revista The Lancet Oncology, în iunie 2023.
Studiul, de fază 2b, multicentric şi cu un singur braţ de tratament, a inclus pacienţi adulţi cu cancer de tract biliar neoperabil sau metastatic, cu amplificare/supraexpresie HER2, care progresaseră după chimioterapie pe bază de gemcitabină.
În cohorta principală (80 de pacienţi cu tumori IHC 2+ sau 3+), medicamentul a obţinut o rată de răspuns obiectiv de 41,3%, iar durata mediană a răspunsului a fost de 15,5 luni, indicând nu doar reducerea dimensiunilor tumorale la o proporţie importantă de pacienţi, ci şi menţinerea beneficiului pe termen relativ lung.
Beneficiul a fost şi mai pronunţat la pacienţii cu nivelurile cele mai înalte de supraexpresie HER2 (IHC 3+), unde s-a raportat o rată de răspuns de 51,6% şi o durată mediană a răspunsului de 18,1 luni.
În plus, pacienţii care au răspuns la tratament au descris ameliorări clinice ale simptomelor, în special reducerea sau stabilizarea durerii faţă de momentul iniţial, sugerând un impact nu doar asupra controlului tumoral, ci şi asupra calităţii vieţii.
Medicamentul este un anticorp bispecific, care se leagă simultan de două regiuni diferite ale receptorului HER2, ceea ce poate bloca mai eficient semnalizarea de creştere a celulelor canceroase şi poate facilita eliminarea acestora prin mecanisme imune, comparativ cu terapiile anti-HER2 clasice.
În ansamblu, rezultatele HERIZON-BTC-01 întăresc ideea că HER2 reprezintă o ţintă terapeutică validă în cancerul de tract biliar şi oferă o opţiune nouă pentru un grup de pacienţi cu prognostic dificil.
Profilul de siguranţă a fost considerat gestionabil, cu reacţii adverse tipice pentru această clasă, precum diaree sau reacţii la perfuzie, de regulă controlabile prin măsuri standard.
Pe baza acestor date, Administraţia pentru Alimente şi Medicamente (FDA), din Statele Unite, a acordat, pe 20 noiembrie 2024, aprobarea accelerată pentru acest tratament la adulţii cu cancer de tract biliar HER2-pozitiv IHC 3+, neoperabil sau metastatic, trataţi anterior, cu confirmarea statusului HER2 printr-un test aprobat.
Aprobarea accelerată înseamnă că medicamentul este disponibil clinic pentru această indicaţie în Statele Unite, pe baza unui beneficiu demonstrat prin rata şi durata răspunsurilor, urmând ca studii de confirmare să verifice impactul asupra supravieţuirii şi să consolideze poziţia sa în schema terapeutică.
Rezultatele sunt încurajatoare, dar trebuie interpretate cu prudenţă, pentru că studiul nu a comparat tratamentul cu altă terapie şi a inclus relativ puţini pacienţi, de aceea, sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili mai precis în ce etapă a bolii şi la ce categorie de pacienţi ar trebui folosit acest medicament în practica standard.
