O nouă abordate de tratament a redus cu aproape 50% riscurile de progresie şi chiar de deces cauzate de o formă agresivă de cancer de sân, pentru care nu au fost făcute progrese terapeutice semnificative de peste zece ani, potrivit unui studiu publicat luni.
Într-o analiză intermediară a datelor provenite din studiul Destiny-Breast09, combinaţia dintre conjugatul anticorp-medicament trastuzumab deruxtecan (T-DXd) şi anticorpul monoclonal, pertuzumab, aproape a dublat supravieţuirea fără progresie în comparaţie cu tratamentul standard acceptat în prezent, respectiv chimioterapia cu taxani asociată cu trastuzumab şi pertuzumab (THP), utilizat ca terapie de primă linie pentru cancerul de sân metastatic HER2-pozitiv (receptorul 2 al factorului de creştere epidermal uman).
Oamenii de ştiinţă au prezentat rezultatele studiului luni, la reuniunea anuală a Societăţii americane de oncologie clinică (ASCO2025).
Acesta este primul studiu care evidenţiază o îmbunătăţire semnificativă din punct de vedere statistic şi relevantă clinic a supravieţuirii fără progresie la acest grup de pacienţi, de la studiul Cleopatra, care a stabilit actualul standard de tratament în urmă cu peste un deceniu.
Rezultatele vor fi transmise autorităţilor de reglementare din domeniul medicamentelor şi ar putea deveni în curând un potenţial nou tratament avansat pentru persoanele diagnosticate cu cancer de sân metastazat HER2-pozitiv, o formă agresivă, ce reprezintă 15-20% din totalul cancerelor mamare.
Acest tip de cancer este alimentat de hiperactivitatea genei HER2, care produce într-o cantitate prea mare o proteină ce ajută celulele canceroase să se dezvolte şi să se răspândească în organism.
În medie, persoanele diagnosticate cu acest tip de cancer, odată metastazat (extins la alte ţesuturi sau organe din corp), au o speranţă de viaţă medie de aproximativ cinci ani.
„Să vedem o ameliorare atât de mare a fost cu adevărat remarcabil: aproape am dublat durata în care cancerul a fost ţinut sub control", a declarat dr. Sara Tolaney, medic oncolog, directoare a diviziei de oncologie a sânului de la Institutul american de cercetări împotriva cancerului Dana-Farber, care a coordonat studiul.
În prezent, acest tip de cancer este abordat printr-un tratament care asociază chimioterapia şi doi anticorpi ce blochează semnalele de creştere ale proteinei HER2.
Noua abordare utilizează un alt medicament (T-DXd), un anticorp combinat cu o chimioterapie. Această strategie îi permite medicamentului să vizeze direct celulele canceroase.
„Anticorpul se leagă de celula canceroasă şi permite administrarea întregii doze de chimioterapie ţintit, direct la nivelul celulelor canceroase", a explicat dr. Sara Tolaney.
T-DXd este un conjugat anticorp-medicament conceput pentru a direcţiona un agent chimioterapic puternic direct în celulele canceroase care exprimă proteina HER2. Pertuzumab este un anticorp monoclonal care blochează, de asemenea, HER2, însă printr-un mecanism diferit faţă de trastuzumab.
„Credem că în acest mod putem creşte eficacitatea tratamentului într-un mod semnificativ", a precizat medicul specialist.
Cele mai frecvente efecte secundare au fost starea de greaţă, sindrom diareic şi scăderea numărului de globule roşi, precum şi un efect mai puţin întâlnit, ce implică apariţia unor cicatrici pulmonare.
Cercetătorii de la Dana-Farber au fost primii care au testat clinic T-DXd la subiecţi umani şi, ulterior, au participat la mai multe studii care au evaluat eficacitatea medicamentului în cancerul de sân HER2-pozitiv.
În 2019, T-DXd a demonstrat îmbunătăţiri remarcabile în supravieţuirea fără progresie a bolii la pacienţii cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv care primiseră deja până la şase linii de tratament.
În prezent, acesta este autorizat internaţional ca terapie de linia a doua sau ulterioară pentru pacienţii cu cancer de sân metastatic HER2-pozitiv.
În cadrul noului studiu clinic desfăşurat la nivel internaţional, medicamentul a fost administrat mai devreme, în asociere cu un alt anticorp, pertuzumab.
Studiul deschis a inclus aproape 400 de paciente (383) pentru a primi combinaţia T-DXd şi anticorpul monolconal pertuzumab, ce are menirea de a consolida efectele terapiei.
Un număr similar de paciente au primit tratamentul standard THP, o schemă de tratament care combină două terapii ţintite împotriva receptorului HER2 (trastuzumab/Herceptin şi pertuzumab/Perjeta) şi un agent chimioterapic (paclitaxel/Taxol).
Supravieţuirea mediană fără progresie a fost de 40,7 luni în grupul care a primit T-DXd şi pertuzumab, comparativ cu 26,9 luni în grupul care a primit tratamentul standard.
După doi ani şi jumătate de monitorizare s-a dovedit că asocierea dintre noul tratament (T-DXd) şi pertuzumab a redus riscul de răspândire a cancerului sau de deces cu 44% în raport cu tratamentul standard.
În plus, pentru 15% din pacientele din grupul T-DXd cancerul a dispărut complet, în comparaţie cu 8,5% din grupul cu tratament standard.
Îmbunătăţirile în supravieţuirea fără progresie au fost observate indiferent dacă pacientele fuseseră diagnosticate recent cu cancer metastatic sau aveau o recidivă metastatică, precum şi indiferent de statusul receptorilor hormonali sau al mutaţiei PIK3CA.
Perioada mediană a fost de 40,7 luni cu noul tratament, în comparaţie cu 26,9 luni cu tratamentul standard. Această diferenţă ar putea să crească şi mai mult pe măsură ce noi date vor deveni disponibile.
Efectele adverse observate în cazul combinaţiei T-DXd şi pertuzumab au fost în concordanţă cu profilurile deja cunoscute ale tratamentelor standard, fără a evidenţia noi semnale de toxicitate sau modificări semnificative în ceea ce priveşte siguranţa tratamentului.
Rezultatele privind supravieţuirea globală sunt încă imature, dar indică o tendinţă favorabilă în favoarea combinaţiei T-DXd şi pertuzumab.
Un al treilea braţ al studiului a randomizat pacienţi pentru a primi T-DXd ca monoterapie. Eficacitatea în acest braţ nu a atins pragul stabilit pentru analiza intermediară, iar pacienţii vor continua să fie monitorizaţi în acest grup, datele urmând să fie raportate la momentul analizei finale a supravieţuirii fără progresie.
Autorii subliniază că rezultatele studiului vor fi transmise autorităţilor de reglementare, inclusiv Agenţiei pentru Alimente şi Medicamente (FDA) din Statele Unite, în vederea autorizării.
Următoarele cercetări ar putea viza optimizarea duratei tratamentului, în special pentru pacientele aflate în remisie completă.
Studiul Destiny-Breast09 a fost finanţat deAstraZeneca Pharmaceuticals LP.
