Un tratament administrat pe cale orală, o dată pe zi, ar putea lărgi accesul la terapii eficiente pentru scădere în greutate, mai ales pentru persoanele care au şi diabet, oferind aceleaşi beneficii metabolice ca medicamentele injectabile, dar fiind mai simplu de utilizat.
Obezitatea este o boală cronică asociată cu complicaţii majore, inclusiv diabet zaharat de tip 2, boli cardiovasculare, hipertensiune, apnee în somn şi anumite tipuri de cancer.
Un nou medicament oral din clasa agonistilor receptorului GLP-1 (peptida 1 asemănătoare glucagonului), un hormon implicat în reglarea apetitului şi a glicemiei, a demonstrat că ajută adulţii cu obezitate şi diabet zaharat de tip 2 să piardă în greutate şi să îşi îmbunătăţească controlul glicemic, comparativ cu placebo, potrivit rezultatelor unui studiu clinic, coordonat de cercetători de la UTHealth Houston şi publicat recent în revista The Lancet.
În prezent, tratamentele GLP-1 aprobate pentru obezitate sunt administrate injectabil zilnic sau săptămânal, există însă câteva dezavantaje: medicamentele trebuie distribuite şi depozitate în lanţ frigorific, pot provoca reacţii la nivelul locului de injectare şi implică disconfortul asociat administrării cu acul.
Noul medicament, numit orforglipron, şi investigat în studiul ATTAIN-2, este un agonist al receptorului GLP-1 sub formă de moleculă mică, de sinteză, care nu are structură proteică (nepeptidică), administrat oral o dată pe zi.
Prin stimularea secreţiei de insulină şi reducerea eliberării de glucagon, scade glicemia şi contribuie la controlul apetitului şi al aportului alimentar.
Un avantaj logistic important este acela că nu necesită refrigerare şi nu impune restricţii privind momentul administrării în raport cu consumul de mâncare sau de apă.
În studii anterioare la persoane cu obezitate fără diabet, noul medicament a redus greutatea corporală cu aproximativ 12,4% după 72 de săptămâni şi a îmbunătăţit markerii cardiometabolici, ceea ce i-a motivat pe specialiştă să-l evalueze la pacienţi cu obezitate asociată diabetului zaharat de tip 2, categorie la care scăderea ponderală este de obicei mai dificilă.
Studiul a fost dublu-orb şi s-a desfăşurat pe durata a 72 de săptămâni în 136 de centre din 10 ţări, incluzând 1.613 adulţi.
Participanţii au început cu 1 mg de orforglipron, doza fiind crescută la fiecare patru săptămâni până la niveluri de 6 mg, 12 mg sau 36 mg; un grup de control a primit placebo.
Pe parcursul studiului, toţi pacienţii au primit recomandări de a menţine o dietă sănătoasă şi de a efectua activitate fizică cu scop de a scădea în greutate. Spre deosebire de multe alte studii în obezitate, care impun o dietă hipocalorică strictă (de regulă cu reducere de 500 kcal/zi), ATTAIN-2 a mizat pe principii de alimentaţie echilibrată: controlul porţiilor, evitarea omiterii meselor, creşterea aportului de alimente bogate în proteine şi fibre, limitarea grăsimilor saturate, zahărului adăugat şi sării, plus minimum 150 de minute de activitate fizică pe săptămână.
La finalul celor 72 de săptămâni, scăderea medie în greutate a fost de 5,5% în grupul care a ajuns la doza de 6 mg, de 7,8% la 12 mg şi de 10,5% la 36 mg, comparativ cu 2,2% în grupul placebo. În acelaşi timp, acest medicament a îmbunătăţit semnificativ valorile glicemiei.
Reacţiile adverse au fost în principal gastrointestinale uşoare până la moderate, similare celor observate la dozele uzuale de GLP-1 injectabil.
Autorii studiului notează că o medicaţie GLP-1 orală, cu eficacitate crescută în scăderea ponderală şi administrare mai simplă, ar putea creşte accesul la tratament pentru pacienţii cu obezitate şi diabet.
Medicamentul este încă în fază de investigare şi nu este aprobat pentru utilizare clinică; autorii estimează că, după o eventuală aprobare de către autorităţile de regmlementare din domeniul medicamentelor, ar putea deveni disponibil în 2026, la un cost mai redus decât opţiunile injectabile actuale, ceea ce ar putea facilita acoperirea de către asigurările de sănătate şi utilizarea pe scară largă.
În ansamblu, rezultatele studiului indică faptul că acest tratament oral are potenţialul de a deveni o alternativă convenabilă la terapiile GLP-1 injectabile, cu beneficii clinice relevante atât pentru controlul greutăţii, cât şi pentru managementul diabetului zaharat de tip 2, fără a depăşi profilul de siguranţă deja cunoscut al acestei clase terapeutice.
