Un nou medicament cu administrare orală a fost aprobat de autorităţile americane de reglementare în domeniul sănătăţii ca tratament pentru o formă rară şi agresivă de cancer pulmonar, care apare mai des la tineri nefumători.
Administraţia pentru Alimente şi Medicamente (FDA) din Statele Unite a aprobat miercuri un medicament produs de compania farmaceutică americană Nuvation Bio, axată pe dezvoltarea de terapii oncologice. Tratamentul este destinat pacienţilor cu o formă rară şi agresivă de cancer pulmonar, potrivit unui comunicat al agenţiei de reglementare americane.
Medicamentul cu administrare orală, o dată pe zi, a fost autorizat pentru tratarea cancerului pulmonar fără celule mici (NSCLC) ROS1-pozitiv. Această formă de cancer este cauzată de modificări ale genei ROS1 care determină înmulţirea necontrolată a celulelor.
Mutaţia genetică este responsabilă pentru aproximativ 2% dintre cazurile noi de NSCLC, ceea ce înseamnă aproximativ 3.000 de cazuri pe an în Statele Unite.
Conform American Lung Association, pacienţii cu NSCLC ROS1-pozitiv sunt în general mai tineri decât media celor diagnosticaţi cu cancer pulmonar şi au de obicei un istoric minim sau inexistent de fumat.
Medicamentul, care conţine substanţa activă taletrectinib şi va fi comercializat sub denumirea Ibtrozi, acţionează ca un inhibitor al proteinei de fuziune ROS1, ţintind modificările genetice prin care gena ROS1 se uneşte, în mod anormal, cu o altă genă.
Această fuziune duce la formarea unei proteine hibride care activează în mod continuu anumite căi celulare, ceea ce stimulează multiplicarea necontrolată şi rezistenţa la moarte celulară a celulelor tumorale şi contribuie la dezvoltarea cancerului.
Decizia de autorizare s-a bazat pe datele obţinute din două studii clinice de fază intermediară, în care medicamentul a demonstrat rate ridicate de răspuns şi beneficii susţinute pentru pacienţi.
Compania a anunţat că medicamentul va avea un preţ de listă de 29.488 dolari pe lună în SUA şi că va fi disponibil în următoarele câteva săptămâni.
Alţi inhibitori ROS1 autorizaţi includ medicamentele Augtyro (repotrectinib), al grupului farmaceutic american Bristol Myers Squibb (BMS), Xalkori (crizotinib), al companiei Pfizer, şi Rozlytrek (entrectinib), dezvoltat de grupul farmaceutic elveţian Roche.
Genele ROS-1
ROS-1 face parte din familia receptorilor de tirozin-kinază orfani, ceea ce înseamnă că nu are un ligand cunoscut (o moleculă care să se lege de el pentru a-l activa).
În mod normal, ROS1 este exprimat în cantităţi foarte mici în ţesuturile adulte. În celulele sănătoase, receptorul ROS-1 este implicat în mai multe căi asociate cu creşterea, proliferarea şi supravieţuirea celulelor.
În anumite circumstanţe, cum ar fi expunerea la factori de mediu care cauzează deteriorarea ADN-ului, partea cromozomului care conţine gena ROS-1 se poate rupe şi poate fuziona cu o altă genă pentru a forma o genă de fuziune.
Fuziunea acestor gene poate conduce la o activare excesivă sau o exprimare crescută a enzimei hibride ROS1, rezultând într-o stimulare anormală a semnalizării celulare care favorizează iniţierea şi progresia proceselor care duc la apariţia cancerului.
