Creşterea incidenţei cancerului a intensificat eforturile oamenilor de ştiinţă de a găsi tratamente mai eficiente şi mai bine tolerate. O echipă de cercetători din Ungaria a dezvoltat o nouă abordare terapeutică care urmăreşte să distrugă mai eficient celulele canceroase, reducând în acelaşi timp afectarea ţesuturilor sănătoase.
Un studiu realizat de cercetători de la Eötvös Loránd University (ELTE) din Budapesta descrie dezvoltarea unei noi forme lipozomale, denumită LiPyDau, care a demonstrat capacitatea de a inhiba creşterea tumorală în mai multe modele animale.
Medicamentul se bazează pe o versiune modificată a unui compus folosit în chimioterapie, care s-a dovedit de până la 1.000 de ori mai puternic în distrugerea celulelor tumorale decât medicamentele standard.
Formula lipozomală reprezintă o tehnologie avansată de livrare a nutrienţilor sau medicamentelor, în care substanţele active sunt încapsulate în lipozomi - mici vezicule sferice formate dintr-un dublu strat fosfolipidic, similar cu membranele celulelor umane. Această metodă protejează ingredientele active de degradarea prin acizii gastrici şi creşte semnificativ rata de absorbţie şi biodisponibilitatea acestora în organism.
Sistemul de transport al soluţiilor terapeutice prin intermediul lipozomilor este o tehnologie studiată de circa cinci decenii. În prezent, lipozomii se folosesc în mai multe terapii, precum terapia cancerului, antimicrobiană, genetică sau pentru tratamentul mai multor boli.
Cercetătorii au reuşit acum dezvoltarea unei forme a unui derivat antraciclinic extrem de toxic, 2-pirolino-daunorubicin (PyDau), care, atunci când este administrat sub formă de liposom PEGilat (LiPyDau), a determinat regresia completă a tumorilor în mai multe modele preclinice de cancer, inclusiv în forme rezistente la medicamente.
Echipa propune o nouă strategie împotriva cancerului prin transformarea daunorubicinei în 2-pirolino-daunorubicin (PyDau) şi încapsularea acesteia în lipozomi PEGilaţi, obţinând astfel LiPyDau, o formulare cu proprietăţi farmacologice profund îmbunătăţite.
Studiul, publicat în revista Molecular Cancer, demonstrează că această metodă poate transforma un compus anterior imposibil de utilizat clinic într-un agent terapeutic cu potenţial curativ.
Noul medicament este o formă lipozomală a 2-pirolino-daunorubicinei, un derivat al daunorubicinei, cunoscut pentru activitatea sa citotoxică foarte ridicată. Potenţialul terapeutic al acestei molecule a fost limitat până acum de toxicitatea sistemică severă. Încapsularea în lipozomi, structuri microscopice formate din lipide, a fost concepută pentru a proteja substanţa activă şi pentru a facilita preferenţial acumularea acesteia la nivel tumoral.
Cercetările au demarat la începutul anilor 2010 în cadrul grupului de cercetare pentru chimia peptidelor HUN‑REN–ELTE, coordonat de Gábor Mező.
Testele iniţiale de laborator au arătat că pirolino-daunorubicina are o citotoxicitate de până la o mie de ori mai mare decât cea a unor medicamente oncologice utilizate în mod curent. Această caracteristică a ridicat însă probleme majore de siguranţă, deoarece administrarea sistemică putea afecta grav ţesuturile sănătoase.
Pentru a depăşi această limitare, echipa a colaborat cu cercetători din Austria pentru a dezvolta o formulă stabilă în condiţii fiziologice. Testele de stabilitate, realizate la diferite valori de pH, temperatură şi concentraţii ionice, au arătat că încapsularea lipozomală poate fi o soluţie pentru menţinerea integrităţii moleculei până la atingerea ţesutului tumoral.
Lipozomii pot prelungi timpul de circulaţie al medicamentului în sânge şi pot reduce captarea acestuia de către sistemele de eliminare ale organismului.
După optimizarea substanţei, medicamentul a fost testat pe linii celulare şi ulterior în şase modele animale de cancer.
Într-un model de cancer de sân ereditar bazat pe linia celulară 4T1, o singură administrare din acest tratament a determinat dispariţia completă a tumorilor la şoareci, acestea nemaifiind detectabile după câteva săptămâni.
Evoluţia tumorilor a fost monitorizată prin imagistică bioluminiscentă, metodă care permite urmărirea dinamicii tumorale în timp real.
Autorii studiului subliniază şi potenţialul noului medicament experimental de a acţiona asupra tumorilor rezistente la tratamentele standard.
Rezistenţa la medicamente reprezintă una dintre principalele provocări în oncologie, multe tumori devenind refractare după ce iniţial răpund pentru o perioadă la tratament.
Conform datelor prezentate de cercetători, forma lipozomală permite livrarea unei concentraţii ridicate de substanţă activă direct în celulele canceroase, inclusiv în cazuri în care terapiile de primă linie nu mai dau rezultate.
Proiectul a fost realizat în cadrul unei colaborări extinse între mai multe instituţii academice şi de cercetare din Ungaria şi Austria.
Deşi rezultatele obţinute sunt promiţătoare, autorii precizează că această abordare de tratament este încă în faza preclinică, nefiind aprobată pentru utilizare clinică. În continuare cercetătorii îşi propun studii detaliate de toxicitate, optimizarea dozelor şi pregătirea pentru eventuale studii clinice de fază I, care vor evalua siguranţa administrării la om.
