Mai multe persoane cu melanom avansat au supravieţuit timp de doi ani sau mai mult atunci când au primit o combinaţie de două medicamente de imunoterapie administrate înainte de o combinaţie de două terapii ţintite, atunci când au fost necesare, comparativ cu persoanele care au început tratamentul direct cu terapii ţintite. Constatarea provine dintr-un studiu clinic care a fost oprit devreme, întrucât rezultatele definitive au devenit evidente mai repede decât se aşteptau specialiştii.
Acest studiu oferă dovezi puternice pentru metoda cea mai bună de a trata pacienţii cu melanom, care au o mutaţie specifică: imunoterapia s-a dovedit o abordare iniţială mai bună, chiar şi pentru persoanele ale căror tumori prezentau respectiva mutaţie, şi care puteau fi tratate cu terapii ţintite. Concluziile studiului clinic randomizat de fază III, DREAMseq, realizat în 849 de locaţii din SUA, au fost prezentate pe 16 noiembrie, în cadrul unor festivităţi, ţinute virtual, pentru inaugurarea seriei Societăţii Americane de Oncologie Clinică (ASCO).
Se estimează că 106.000 de cazuri noi de melanom vor fi diagnosticate şi peste 7.000 de persoane vor muri de cancer anul acesta, potrivit Institutului American al Cancerului. În timp ce ratele melanomului au crescut rapid în ultimele decenii, cel mai recent Raport Anual către Populaţie privind Cancerul a remarcat că ratele mortalităţii sunt în scădere în prezent, reflectând o creştere semnificativă a supravieţuirii datorită, printre alţi factori, a opţiunilor de tratament îmbunătăţite.
„Combinaţiile de medicamente testate în acest studiu îmbunătăţesc supravieţuirea în comparaţie cu standardele anterioare de îngrijire, şi acum ştim ce combinaţie ar trebui administrată mai întâi pentru a obţine beneficii maxime pentru marea majoritate a pacienţilor. Acest studiu ar trebui să ofere îndrumări mai clare clinicienilor cu privire la momentul în care să administreze anumite tratamente", a declarat medicul oncolog, Michael Atkins, profesor la Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center.
Începând din 2015, 265 de participanţi la studiu cu melanom metastatic au fost repartizaţi aleatoriu la două grupuri; fiecare grup a primit o combinaţie de medicamente, urmată de cealaltă combinaţie atunci când cancerul lor a fost rezistent la prima combinaţie.
Fiecare regim de tratament a avut propria metodă distinctă de combatere a melanomului. Unul a ţintit efectele unei mutaţii în gena BRAF cu medicamentele cu administrare orală, dabrafenib şi trametinib. Toţi participanţii la studiu au avut un melanom care conţinea o mutaţie BRAF V600, despre care se ştie că ajută la proliferarea tumorii. Lucrând împreună, cele două medicamente inhibă funcţia proteinelor asociate cu mutaţia BRAF, ducând la uciderea celulelor tumorale.
Cealaltă combinaţie de două medicamente a folosit medicamentele de imunoterapie ipilimumab şi nivolumab. Acestea au fost administrate intravenos, ele funcţionând prin dezactivarea mecanismelor de apărare ale cancerului, dezlănţuind imunitatea antitumorală a organismului.
Rezultatele studiului au devenit suficient de clare aşa încât studiul a fost acum oprit şi raportat mai devreme, 59% dintre pacienţi fiind în studiu timp de doi ani. Rata globală de supravieţuire de doi ani pentru persoanele care au primit la începutul tratamentului imunoterapii a fost de 72% faţă de 52% pentru cei care au primit terapiile ţintite la începutul tratamentului. Supravieţuirea fără progresie, în cazul în care cancerul este stabil sau îmbunătăţit, a fost, de asemenea, în favoarea celor care au început tratamentul cu imunoterapie.
Alte constatări ale studiului sunt interesante, spun specialiştii, dar indică un nivel de incertitudine care va trebui adresat în analize sau studii viitoare. Ratele generale de răspuns, care indică pacienţi carea au avut un răspuns parţial sau complet la medicamente, au fost similare pentru toate combinaţiile administrării medicamentului, cu excepţia pacienţilor care au primit mai întâi terapii ţintite şi apoi au primit imunoterapie, fapt ce a indicat că imunoterapia poate să nu funcţioneze bine dacă este administrată după terapia ţintită.
„Datele înregistrate arată şi o problemă şi anume faptul că unii pacienţi nu au înregistrat rezultate bune în tratamentele iniţiale de imunoterapie şi, din anumite motive, nici terapiile ţintite nu au ajutat. Ne concentrăm să aflăm de ce nu a existat niciun beneficiu pentru acest grup mic de pacienţi", spune Atkins.
Având în vedere avantajul clar de a începe tratamentul cu imunoterapie, care nu depinde de mutaţia BRAF, cercetătorii cred că toţi pacienţii cu melanom metastatic care nu au alte complicaţii ar trebui acum trataţi mai întâi cu imunoterapie. Acest studiu nu rezolvă însă ce regim de imunoterapie este cel mai bun ca tratament iniţial, şi acest lucru va trebui abordat în alte studii clinice.
„Deşi acest studiu se concentrează pe melanom, ar putea avea implicaţii semnificative pentru tratamentul altor forme de cancer în cazul în care imunoterapiile fac parte, din ce în ce mai mult, din regimul de tratament", spune Atkins.
