O echipă de oameni de ştiinţă condusă de Cold Spring Harbor Laboratory, din Statele Unite, a descoperit că medicamentul disulfiram, autorizat în multe state, inclusiv în România, împiedică sistemul imunitar să producă reţele toxice cunoscute sub numele de capcane extracelulare neutrofile (NET), prin procesul cunoscut sub numele de NETosis. Oamenii de ştiinţă cred că NET ajută la dezvoltarea sindromului de detresă respiratorie acută (SDRA), la pacienţii cu Covid-19 sever şi alte leziuni pulmonare care pun viaţa în pericol.
NET sunt de obicei eliberate în timpul infecţiilor atunci când celulele imune, numite neutrofile, se confruntă cu o ameninţare care este prea mare pentru ca aceste celulele mici să poată lupta direct. Pentru a-şi extinde raza de acţiune, neutrofilele produc şi aruncă peste organe o reţea lipicioasă de ADN şi toxine, care otrăveşte fără discriminare agenţii patogeni şi celulele proprii ale organismului, explică Jose M. Adrover, cercetător post-doctoral în laboratorul dr. Mikala Egeblad de la CSHL. „Vor deteriora totul în jur“, spune Adrover.
Deoarece NET poate fi atât de distructive, cercetatorii din laboratorul Egeblad au căutat modalităţi de a bloca formarea lor. Medicamentul disulfiram, folosit începând din anii 1950 ca tratament pentru tulburările provenite în urma consumului de alcool, a fost un candidat promiţător.
„Disulfiram interferează cu gasdermin D, o moleculă necesară pentru a produce NET“, spune Juliane Daßler-Plenker, cercetător post-doctoral în laboratorul dr. Mikala Egeblad de la CSHL
Echipa care a inclus şi cercetători de la Weill Cornell Medicine şi Icahn School of Medicine de la Mount Sinai, din N.Y., au investigat efectele disulfiramului asupra producţiei NET. Oamenii de ştiinţă au descoperit că medicamentul împiedică neutrofilele izolate din sânge să genereze NET. Ei au testat disulfiram pe modele de şoareci, cu leziuni pulmonare acute.
„Folosind tomografia computerizată [CT scan], am văzut o reducere puternică a edemului [lichid] în plămâni, iar medicamentul a îmbunătăţit dramatic supravieţuirea“, spune Scott Lyons, şeful Departamentului de Imagistică pentru Animale din cadrul CSHL. Echipa lui Robert Schwartz, de la WCM, şi echipa lui Benjamin tenOever, de la Mt. Sinai, au testat disulfiramul la hamsterii infectaţi cu virusul SARS-CoV-2. Rezultatele au arătat că producerea de NET a fost blocată şi leziunile pulmonare au fost reduse.
Medicamentul disulfiram este primul medicament aprobat de FDA care poate bloca formarea NET, spun specialiştii. În acest studiu, echipa de cercetători a testat capacitatea medicamentului de a bloca NET şi de a schimba semnalizarea imună într-un mod care poate fi benefic pentru tratarea bolnavilor cu Covid-19 sever. Rezultatele au fost publicate marţi, în JCI Insight.
În prezent, sunt în curs de desfăşurare studii clinice care investighează utilizarea disulfiramului la pacienţii cu simptome Covid-19, fără implicarea cercetătorilor de la CSHL.
„Constatările noastre oferă un motiv care ne face să sperăm că disulfiramul poate fi un tratament util. Vom continua să explorăm potenţialul medicamentului într-o varietate de condiţii. La fel de important, avem acum un instrument care ne ajută să studiem rolurile complexe ale NET în leziunile pulmonare, cancer şi alte boli care implică NET“, a declarat dr. Egeblad.
