Boala Crohn este o afecţiune inflamatorie cronică a intestinului care poate evolua spre complicaţii severe în timp. Cercetări recente aduc noi date despre procesele implicate în agravarea bolii, oferind indicii importante pentru dezvoltarea unor tratamente mai bine orientate asupra acestor mecanisme.
Afecţiunile inflamatorii intestinale pot duce, în timp, la complicaţii severe care afectează structura şi funcţia tubului digestiv. Una dintre complicaţiile cele mai dificil de tratat este formarea de ţesut cicatricial, care poate bloca intestinul şi impune intervenţii chirurgicale repetate.
Cercetători coordonaţi de Universitatea din Edinburgh au identificat un mecanism implicat în apariţia fibrozării intestinale în boala Crohn, o descoperire care ar putea deschide calea unor tratamente orientate direct împotriva acestei complicaţii.
Studiul arată că grupuri de celule imune din intestin stimulează celulele din jur să producă exces de colagen, ducând la formarea de ţesut cicatricial (fibroză).
Boala Crohn afectează tractul digestiv şi se caracterizează prin inflamaţie persistentă. În timp, această inflamaţie determină acumularea de colagen în peretele intestinal, ceea ce duce la îngroşare şi rigidizarea acestuia. Acest proces poate îngusta sau bloca intestinul şi, în multe cazuri, necesită intervenţie chirurgicală.
Echipa de cercetare a analizat probe de ţesut intestinal de la pacienţi cu boală Crohn şi fibroză, concentrându-se pe ileon, ultima porţiune a intestinului subţire, unde boala apare frecvent. Au fost utilizate probe arhivate pentru a studia modificările structurale din diferitele straturi ale peretelui intestinal.
Analiza a arătat niveluri semnificativ mai ridicate de fibroză şi infiltrare cu celule imune în ţesuturile afectate de boală Crohn comparativ cu ţesuturile normale. Stratul submucos, situat mai profund în peretele intestinal, a prezentat niveluri deosebit de ridicate de cicatrizare, sugerând un rol important în stadiile incipiente ale fibrozei.
Cercetătorii au analizat apoi probe proaspete de ţesut intestinal folosind secvenţierea ARN la nivel de celulă unică, o metodă care permite studierea activităţii genelor în fiecare celulă. Prin această tehnică au identificat o legătură între agregatele limfoide specifice bolii Crohn (grupuri de celule imune) şi celulele endoteliale, care căptuşesc în mod normal vasele de sânge.
Celulele endoteliale par să formeze structuri distincte în jurul acestor agregate de celule imune. Analizele suplimentare au evidenţiat interacţiuni de semnalizare între aceste grupuri şi celulele din apropiere responsabile de producerea colagenului, ceea ce sugerează că aceste interacţiuni pot stimula activ procesul de fibrozare.
Potrivit autorilor de la Earlham Institute, rezultatele evidenţiază interacţiuni până acum neidentificate între celulele imune, celulele endoteliale şi cele producătoare de colagen în boala Crohn. Utilizarea combinată a analizelor patologice clasice şi a transcriptomicii la nivel de celulă unică a permis confirmarea acestor modificări prin două metode independente şi identificarea unor căi biologice care ar putea deveni ţinte terapeutice.
Dr. Shahida Din, gastroenterolog la NHS Lothian şi lector la Universitatea din Edinburgh, a subliniat, într-un comunicat, că fibroza rămâne una dintre cele mai dificile complicaţii ale bolii Crohn, deoarece tratamentele actuale vizează în principal inflamaţia, nu procesul de cicatrizare. Înţelegerea mecanismelor de semnalizare care leagă activitatea imună de producţia de colagen ar putea ghida dezvoltarea unor terapii capabile să prevină sau să încetinească fibroza.
Studiul a fost realizat în colaborare de cercetători şi clinicieni din Marea Britanie şi a fost publicat în revista The Journal of Pathology.
Reprezentanţii organizaţiei Crohn’s & Colitis UK consideră că aceste rezultate oferă o perspectivă importantă asupra mecanismelor care determină cicatrizarea intestinală şi indică direcţii pentru dezvoltarea unor tratamente care să abordeze nu doar inflamaţia, ci şi leziunile structurale produse de boală.
În prezent, intervenţia chirurgicală rămâne principala opţiune pentru tratarea fibrozei în boala Crohn. Chiar şi după îndepărtarea segmentelor afectate, boala poate reapărea, iar procesul de cicatrizare se reia, ducând din nou la îngustarea intestinului.
