Un cancer cerebral frecvent începe să se dezvolte cu mult înainte ca tumora să poată fi detectată, au descoperit oamenii de ştiinţă
Tumorile cerebrale maligne la tineri sunt adesea descoperite târziu şi recidivează frecvent, în ciuda tratamentului.
Un nou studiu arată că procesul bolii începe cu mult timp înainte de apariţia unei mase tumorale vizibile, în celule care par normale, ceea ce schimbă modul în care este înţeles debutul acestor cancere.
Gliomul IDH-mutant este cea mai frecventă tumoră cerebrală malignă întâlnită tineri şi adulţi de vârstă mijlocie (sub 50 de ani) şi este cunoscut pentru rata ridicată de recurenţă şi dificultatea tratamentului.
Până în prezent, intervenţiile terapeutice s-au concentrat aproape exclusiv pe îndepărtarea masei tumorale vizibile.
Un studiu realizat de o echipă de cercetare din Coreea de Sud arată însă că acest cancer începe mult mai devreme, în ţesutul cerebral aparent normal.
Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST) şi Departamentul de Neurochirurgie al Spitalului Universitar Severance, din cadrul universităţii Yonsei au anunţat, pe 9 ianuarie, că au identificat celulele de origine ale gliomului IDH-mutant.
Cercetătorii au arătat că aceste tumori îşi au originea în celule progenitoare gliale, prezente în mod normal în creier.
Analiza detaliată a probelor de ţesut tumoral obţinute prin intervenţii chirurgicale extinse, care au inclus atât tumora, cât şi zone ale cortexului cerebral din jurul acesteia, a arătat că mutaţia iniţială a genei IDH era deja prezentă în celule din regiuni ale creierului care, la examinare macroscopică, păreau complet normale.
Aceste celule purtătoare ale mutaţiei iniţiale se răspândiseră în cortexul cerebral, stratul exterior al creierului, cu mult timp înainte de apariţia unei mase tumorale vizibile, masă care, pe parcursul evoluţiei bolii, a acumulat şi alte mutaţii asociate cancerului.
Rezultatele arată pentru prima dată că tumorile cerebrale maligne nu apar brusc într-o zonă precis delimitată, ci se formează treptat, pe parcursul unei perioade îndelungate, din ţesut cerebral iniţial normal.
Pentru a identifica tipul exact al acestor celule iniţiale, cercetătorii au utilizat transcriptomica spaţială, o tehnologie avansată care arată simultan ce gene sunt active şi în ce zone ale ţesutului. Analiza a confirmat că celulele purtătoare ale mutaţiei IDH sunt celule progenitoare gliale localizate în cortexul cerebral.
Echipa a reuşit, de asemenea, să reproducă procesul de dezvoltare a tumorii cerebrale într-un model animal, prin introducerea aceleiaşi mutaţii genetice determinante, identificată la pacienţi, în celulele progenitoare gliale ale şoarecilor.
Studiul extinde cercetări anterioare ale aceleiaşi echipe privind originea altor tipuri de tumori cerebrale maligne.
În anul 2018, cercetătorii au arătat că, în cazul glioblastomului fără mutaţie IDH, procesul tumoral debutează în celule stem neuronale din zona subventriculară, şi nu în regiunea în care se formează ulterior masa tumorală detectabilă, rezultatele fiind publicate în revista Nature.
Noul studiu arată că, deşi glioblastomul fără mutaţii IDH şi gliomul IDH-mutant sunt ambele cancere cerebrale, ele originează în tipuri diferite de celule şi urmează trasee de dezvoltare distincte.
„Tumorile cerebrale pot să nu debuteze exact în locul unde este vizibilă masa tumorală. O abordare care vizează celulele de origine şi zona de debut, adaptată fiecărui tip de tumoră cerebrală, poate oferi indicii esenţiale pentru schimbarea strategiilor de diagnostic precoce şi de prevenire a recurenţei”, a declarat profesorul Seok-Gu Kang, coautor coordonator al studiului, citat într-un comunicat.
Pe baza acestor rezultate, compania Sovagen, o firmă fondată în cadrul KAIST ca iniţiativă de valorificare a cercetării academice, dezvoltă în prezent un nou medicament pe bază de ARN, destinat să încetinească evoluţia şi recurenţa gliomului IDH-mutant.
În paralel, Severance Hospital a anunţat că lucrează la tehnologii pentru detectarea şi controlul celulelor mutate în stadii incipiente, în cadrul unui proiect de cercetare şi dezvoltare derulat împreună cu Statele Unite.
Rezultatele studiului au fost publicate pe 8 ianuarie în revista Science.
