Medicamente de ultimă generaţie oferă noi perspective în tratarea cancerului agresiv de piele. Un grup de cercetători de la Centrul Oncologic Moffitt, din Statele Unite, a descoperit primele dovezi că o nouă formă de terapie ţintită poate opri creşterea tumorilor şi poate stimula sistemul imunitar în cazul pacienţilor cu melanom ce prezintă mutaţii ale genei NRAS - un tip agresiv de cancer de piele pentru care opţiunile de tratament sunt limitate.
Melanomul cu mutaţie NRAS este dificil de tratat, spre deosebire de cel cu mutaţie BRAF, pentru care există deja combinaţii de terapii ţintite aprobate.
În prezent, tratamentul standard pentru pacienţii cu mutaţie NRAS se bazează pe imunoterapie cu inhibitori ai punctelor de control imunitar, eficientă doar la o parte dintre bolnavi. Mulţi pacienţi nu răspund sau dezvoltă rezistenţă, rămânând fără alternative terapeutice după eşecul imunoterapiei.
Un nou studiu, publicat în revista Cancer Immunology Research, prezintă o potenţială soluţie. Cercetătorii au testat un compus numit daraxonrasib (RMC-6236), dintr-o clasă nouă de medicamente care acţionează direct asupra formei active a proteinei RAS.
În mod normal, proteina RAS funcţionează ca un „întrerupător” molecular ce controlează creşterea celulară, dar mutaţiile o blochează permanent în poziţia „pornit”, trimiţând continuu semnale care favorizează proliferarea tumorală şi evitarea răspunsului imun.
Daraxonrasib se leagă selectiv de proteinele RAS active (NRAS, HRAS, KRAS), oprind calea de semnalizare MAPK -mecanismul care alimentează creşterea tumorilor.
În plus faţă de blocarea diviziunii celulelor canceroase, medicamentul pare să facă tumorile mai „vizibile” pentru sistemul imunitar. În experimentele preclinice, tratamentul a dus la o creştere semnificativă a celulelor T CD4+ şi CD8+ (principalele celule care atacă tumorile), concomitent cu reducerea celulelor imune supresoare care, de obicei, protejează tumora de atacul imun. Când aceste celule T au fost eliminate, efectul terapeutic a dispărut, confirmând rolul sistemului imunitar în eficacitatea tratamentului.
Rezultatele timpurii dintr-un studiu clinic derulat la Moffitt sunt încurajatoare: doi pacienţi cu melanom avansat şi mutaţie NRAS au primit tratament cu daraxonrasib, unul obţinând un răspuns complet (fără semne detectabile de cancer), iar celălalt un răspuns parţial, cu reducerea semnificativă a leziunilor.
Este prima dovadă clinică că un inhibitor RAS poate funcţiona în această categorie de pacienţi.
În prezent, daraxonrasib se află în faza 1 a studiilor clinice, care evaluează siguranţa, tolerabilitatea şi dozajul optim. Următoarele etape, fazele 2 şi 3, vor analiza eficienţa medicamentului pe grupuri mai mari de pacienţi.
Dacă rezultatele vor confirma beneficiile observate până acum şi efectele adverse se vor menţine la un nivel acceptabil, această terapie ar putea deveni prima opţiune ţintită aprobată pentru melanomul cu mutaţie NRAS, un pas important către un nou standard de îngrijire pentru pacienţii cu acest tip de cancer de piele.
