Cercetătorii au identificat o posibilă nouă ţintă pentru tratamentele anticancer pe suprafaţa celulelor tumorale. O enzimă cunoscută de mult timp pentru rolul său în dezvoltarea cancerului a fost intificat într-un loc neaşteptat, ceea ce ar putea permite folosirea unor terapii care recunosc şi atacă direct celulele canceroase.
De peste 50 de ani, cercetătorii cunosc o enzimă asociată cu apariţia cancerului, numită SRC. Până acum s-a crezut că această enzimă se află doar în interiorul celulelor, unde transmite semnale care stimulează creşterea tumorilor şi rămâne ascunsă sistemului imunitar.
Cercetători de la University of California, San Francisco (UCSF) au descoperit însă că enzima SRC apare şi pe suprafaţa celulelor tumorale din cancerul de vezică urinară, colorectal, de sân şi pancreatic, dar probabil şi în alte tipuri de tumori.
Explicaţia observată de cercetători ţine de modul în care celulele tumorale gestionează produşii rezultaţi din diviziunea lor rapidă şi din metabolismul accelerat.
Celulele canceroase se divid rapid şi produc cantităţi mari de resturi celulare. În celulele sănătoase, aceste resturi sunt degradate şi reutilizate. În tumori, sistemul de reciclare poate deveni suprasolicitat, iar celulele elimină o parte dintre aceste resturi în exterior. În acest proces, enzima SRC ajunge la suprafaţa celulei, unde devine vizibilă pentru terapii potenţiale, precum anticorpii.
Cercetătorii au direcţionat anticorpi împotriva enzimei SRC. O parte dintre aceşti anticorpi au fost încărcaţi cu substanţe radioactive, iar alţii au fost concepuţi pentru a atrage celulele sistemului imunitar.
În experimente realizate pe şoareci, aceste abordări au distrus celulele canceroase şi au redus dimensiunea tumorilor.
Potrivit cercetătorilor, noua ţintă terapeutică ar putea fi prezentă în până la jumătate dintre tumori.
„Nimeni nu s-a gândit să caute această enzimă la exteriorul celulei”, a declarat Jim Wells, doctor în ştiinţe, profesor de chimie farmaceutică la UCSF şi autor senior al studiului, citat într-un comunicat.
„Descoperirea ne permite să testăm imunoterapii deja dezvoltate pe această nouă ţintă tumorală”, a explicat acesta.
Enzima SRC are o istorie importantă în cercetarea cancerului.
În anii 1970, doi cercetători de la UCSF, au identificat gena SRC, care conţine instrucţiunile pentru producerea enzimei SRC, ca fiind o oncogenă - o genă care poate provoca apariţia cancerului.
Descoperirea a stat la baza dezvoltării geneticii moderne a cancerului şi le-a adus cercetătorilor Premiul Nobel pentru medicină în 1989.
De atunci, numeroase studii au încercat să blocheze enzima SRC cu medicamente care pătrund în interiorul celulelor. Rezultatele au fost însă limitate, deoarece aceste medicamente afectează enzima atât în celulele canceroase, cât şi în cele sănătoase, care au nevoie de această proteină pentru funcţionare.
Pentru a înţelege cum ajunge SRC la suprafaţa celulei, cercetătorii au urmărit proteina în celule canceroase cultivate în laborator. Ei au observat că enzima este implicată în sistemul celular de eliminare a deşeurilor.
În mod normal, celulele izolează resturile în mici vezicule pe care le degradează şi reutilizează. În celulele canceroase care se divid rapid, acest sistem poate deveni supraîncărcat. În loc să fie degradate, veziculele care conţin resturi se unesc cu membrana celulară şi îşi eliberează conţinutul în exterior.
„Am observat că SRC era transportată spre membrana externă a celulei, unde rămânea expusă”, a explicat Corleone Delaveris, doctor în ştiinţe, primul autor al studiului. Cercetarea a fost realizată în perioada în care acesta era cercetător postdoctoral în laboratorul Wells, iar în prezent lucrează la compania Inversion Therapeutics.
Cercetătorii au identificat enzima SRC pe suprafaţa celulelor tumorale din cancerul de vezică urinară prelevate de la pacienţi trataţi la UCSF. Enzima nu a fost detectată în ţesutul sănătos al vezicii urinare şi nici în celulele sistemului imunitar, ceea ce sugerează că ar putea fi o ţintă suficient de specifică pentru terapii bazate pe anticorpi.
În colaborare specialişti în radiologie la UCSF, echipa a testat anticorpi radioactivi direcţionaţi către SRC la şoareci în care au fost implantate celule tumorale umane. Cercetătorii au observat că anticorpii s-au acumulat în celulele tumorale. Ei au dezvoltat şi anticorpi care ajută celulele sistemului imunitar să recunoască şi să distrugă celulele canceroase umane la şoareci.
UCSF a acordat licenţă pentru anticorpii şi moleculele asociate companiei Inversion Therapeutics, care va explora potenţialul lor terapeutic.
„Am parcurs toate etapele, de la descoperire până la dezvoltarea a două terapii preclinice care vizează enzima SRC, iar rezultatele au fost pozitive”, a declarat Jim Wells. „Este un rezultat foarte încurajator.”
Studiul a fost publicat în revista Science, pe 12 martie.
