Cercetătorii au constatat că o combinaţie experimentală de medicamente a redus semnificativ creşterea tumorilor pancreatice şi a stimulat sistemul imunitar să atace celulele canceroase, prin blocarea simultană a două mecanisme moleculare cheie.
Cancerul pancreatic, cunoscut şi ca adenocarcinom ductal pancreatic, rămâne una dintre cele mai agresive forme de cancer, cu o rată de supravieţuire scăzută, în ciuda progreselor medicale recente.
Tumorile dezvoltă rapid rezistenţă la tratamente, adaptându-se prin mecanisme alternative.
O echipă de cercetători de la University Medical Center Göttingen, Universitatea Tehnică din München, Institutul Georg-Speyer-Haus din Frankfurt şi Charité – Universitätsmedizin Berlin a identificat o nouă strategie terapeutică ce ar putea creşte eficienţa tratamentelor existente.
Studiul, publicat recent în revista Gastroenterology, arată că inhibarea simultană a căilor de semnalizare PI3Kα/δ şi SUMO duce la distrugerea selectivă a celulelor canceroase pancreatice.
Echipa de cercetare a demonstrat că această abordare reduce considerabil volumul tumoral la modelele animale şi, în plus, reactivează răspunsul imun împotriva celulelor maligne.
„Rezultatele noastre arată că doar inhibarea concomitentă a ambelor căi de semnalizare duce la eliminarea eficientă a celulelor tumorale. Este o strategie promiţătoare pentru dezvoltarea unor noi opţiuni terapeutice, de care există o nevoie urgentă”, a explicat prof. dr. Günter Schneider, şeful Departamentului de Cercetare Translaţională din cadrul Secţiei de Chirurgie Pediatrică Generală şi Viscerală a University Medical Center Göttingen (UMG), citat într-un comunicat.
Cancerul pancreatic se remarcă prin rezistenţa sa excepţională la terapiile standard, inclusiv la medicamentele ţintite care acţionează asupra genelor implicate în formarea tumorilor.
În mod obişnuit, atunci când o cale celulară este blocată, celulele canceroase activează mecanisme de compensare. În acest caz, blocarea căii PI3K determină activarea unui proces numit SUMOilare, prin care proteinele SUMO se leagă de alte proteine pentru a le modifica funcţia şi a stabiliza celulele aflate sub stres.
„Am reuşit pentru prima dată să demonstrăm că aceste două căi sunt interdependente. Când una este blocată, cealaltă devine activă ca mecanism de salvare al celulelor canceroase”, a adăugat prof. dr. Ulrich Keller, director al Departamentului de Hematologie, Oncologie şi Imunologie Tumorală din cadrul Charité – Universitätsmedizin Berlin.
Efectul combinaţiei de tratament este dublu, distrugând direct celulele tumorale şi, în acelaşi timp, activând sistemul imunitar, facilitând infiltrarea şi acţiunea celulelor imune în ţesutul tumoral.
Acest dublu-efect, de moarte celulară directă şi activare imunitară, face ca abordarea să fie deosebit de promiţătoare, subliniază autorii care atrag însă atenţia că rezultatele provin din studii preclinice, efectuate pe modele animale, iar pentru aplicarea clinică sunt necesare cercetări suplimentare.
„Inhibarea simultană a căilor PI3K şi SUMO dezvăluie o vulnerabilitate necunoscută până acum a cancerului pancreatic”, a concluzionat dr. Matthias Wirth, şeful grupului de cercetare „Genomică Funcţională şi Rezistenţă la Terapie”, din cadrul Secţiei de Chirurgie Pediatrică Generală şi Viscerală a UMG.
