Metastazele reprezintă principala cauză de mortalitate în cancer, iar înţelegerea modului în care celulele tumorale reuşesc să se răspândească în organism este esenţială pentru dezvoltarea unor tratamente mai eficiente. Un nou studiu arată că modul în care celulele canceroase se grupează între ele poate influenţa capacitatea lor de a supravieţui şi de a forma tumori la distanţă.
Un studiu realizat de o echipă de cercetători de la Hospital del Mar Research Institute (HMRIB) şi Departamentul de Anatomie Patologică al Hospital del Mar, din Barcelona (Spania) a identificat un mecanism care ar putea explica modul în care cancerul colorectal dezvoltă metastaze hepatice.
Rezultatele, publicate recent în revista Nature Communications, evidenţiază rolul proteinei IKKα (o kinază implicată în reglarea activităţii altor proteine), în procesul prin care celulele tumorale se grupează, migrează prin sânge şi reuşesc să formeze tumori în alte organe.
Potrivit cercetătorilor, migrarea cu succes a celulelor tumorale din cancerul colorectal către ficat depinde de capacitatea acestora de a se grupa în agregate celulare pentru a supravieţui procesului prin care celulele canceroase se desprind din tumora primară, intră în circulaţia sanguină şi se răspândesc către alte organe.
Celulele tumorale care circulă individual în sânge sunt, de obicei, eliminate de sistemul imunitar. În acest context intervine proteina IKKα. În absenţa acesteia, interacţiunile dintre celulele tumorale devin mai puternice, ceea ce permite formarea unor agregate celulare mai eficiente, capabile să genereze metastaze.
„Când IKKα lipseşte, interacţiunile dintre celule devin mai puternice şi celulele formează agregate mult mai eficiente pentru generarea metastazelor”, a explicatLluís Espinosa, coordonatorul studiului şi lider al grupului de cercetare Molecular Mechanisms of Cancer and Stemness din cadrul HMRIB, citat într-un comunicat.
Pentru realizarea studiului, cercetătorii au utilizat organoizi - structuri tridimensionale cultivate în laborator din celule de la pacienţi cu cancer colorectal - în care kinaza IKKα a fost eliminată.
Ulterior, folosind modele preclinice la şoareci, echipa a demonstrat existenţa unei subpopulaţii specifice de celule tumorale, caracterizată prin legături foarte puternice între celule, care este responsabilă de apariţia metastazelor hepatice.
Această populaţie celulară a fost mult mai abundentă atunci când proteina IKKα era absentă, ceea ce explică de ce tumorile lipsite de această proteină au prezentat o capacitate mai mare de a forma metastaze.
O imagine histologică a mucoasei colonului, analizată la microscop, cu o proteină evidenţiată prin imunohistochimie. În cercetare şi diagnostic, astfel de imagini sunt folosite pentru a observa expresia unor proteine în celulele tumorale sau în ţesut normal. Credit: HMRIB, martie 2026
Rezultatele indică şi un rol diferit al acestei proteine faţă de ceea ce era cunoscut până acum. Deşi în alte contexte IKKα a fost descrisă ca factor care favorizează dezvoltarea tumorilor, noul studiu sugerează că, în cancerul colorectal, această proteină poate limita formarea metastazelor.
Cercetătorii au arătat, de asemenea, că inhibarea unor proteine implicate în formarea legăturilor dintre celule, precum claudina-2 (proteină care contribuie la stabilitatea acestor conexiuni), reduce semnificativ capacitatea celulelor tumorale de a produce metastaze.
Echipa continuă acum cercetările folosind probe provenite de la pacienţi, pentru a verifica dacă rezultatele obţinute experimental pot fi confirmate şi în tumorile umane.
Autorii studiului consideră că aceste descoperiri ar putea contribui la identificarea unor markeri de prognostic pentru pacienţii cu cancer colorectal şi, pe termen lung, la dezvoltarea unor strategii terapeutice care să prevină apariţia metastazelor.
Studiul a fost realizat în colaborare cu Bellvitge Biomedical Research Institute (IDIBELL), University College Dublin din Irlanda şi cercetători din cadrul CIBER Cancer Area (CIBERONC).
