O descoperire ştiinţifică de ultimă oră oferă perspective promiţătoare pentru tratarea unui cancer cerebral extrem de agresiv, care afectează copiii mici. Tumora embrionară cu rozete multistratificate (TERM, în engl. ETMR), este o afecţiune rară şi letală a sistemului nervos central, însă o echipă de cercetători americani a descoperit mecanisme celulare importante care pot fi exploatate terapeutic. Descoperirile deschid calea pentru potenţiale tratamente ţintite, ce ar putea schimba radical prognosticul acestor pacienţi.
Un studiu, condus de cercetători de la Institutul de Cancer Dana-Farber, Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center şi Broad Institute of MIT and Harvard, oferă informaţii esenţiale despre biologia tumorii embrionare cu rozete multistrat (ETMR), o formă rară şi agresivă de tumoră cerebrală care afectează copiii foarte mici, adesea sub vârsta de patru ani.
Din cauza agresivităţii sale şi a lipsei unor terapii eficiente standardizate, ETMR reprezintă o provocare majoră pentru oncologia pediatrică.
Descoperirile, publicate luni în revista Nature Cancer, oferă direcţii promiţătoare pentru terapii ţintite care ar putea îmbunătăţi prognosticul pacienţilor diagnosticaţi cu această boală devastatoare.
ETMR este determinată de o modificare genetică unică, cunoscută sub numele de clusterul de microARN C19MC, care menţine celulele tumorale într-o stare imatură şi agresivă.
Aceste tumori se caracterizează printr-o creştere rapidă şi un prognostic rezervat, fiind asociate cu o modificare genetică specifică, cunoscută sub numele de amplificarea clusterului de microARN C19MC, care menţine celulele tumorale într-o stare imatură şi agresivă.
La nivel microscopic, ETMR prezintă structuri distinctive numite rozete multistratificate, ce reflectă originea sa din celule imature, asemănătoare celor din dezvoltarea timpurie a creierului.
Prin analiza unică a celulelor şi a distribuţiei spaţiale în tumori prelevate de la pacienţi, echipa de cercetare a descoperit acum că celulele ETMR imită dezvoltarea cerebrală timpurie, formând o ierarhie de celule asemănătoare celulelor stem şi celulelor neuronale.
Această cooperare celulară este esenţială pentru creşterea tumorii, celulele mai mature transmiţând semnale care ajută celulele de tip stem să prolifereze.
„Am descoperit că receptorii FGFR şi NOTCH sunt exprimaţi de celule proliferative asemănătoare celulelor stem neuronale, în timp ce celulele maligne mai diferenţiate din aceeaşi tumoră furnizează liganzii corespunzători, indicând un rol coordonat în susţinerea creşterii tumorale. Ţintirea acestor interacţiuni poate reprezenta o vulnerabilitate de exploatat în ETMR”, a declarat autorul principal al studiului, dr. Volker Hovestadt, citat într-un comunicat.
Studiul evidenţiază potenţialul de reutilizare a unor inhibitori FGFR, deja aprobaţi de autorităţile de reglementare în domeniul medicamentelor, care au arătat semne timpurii de eficienţă la un pacient tratat în regim de utilizare compasională.
„Este pentru prima dată când putem privi această tumoră extrem de letală prin prisma secvenţierii la nivel de celulă unică” a subliniat dr. Mariella Filbin, director al Brain Tumor Center la Dana-Farber/Boston Children’s Cancer and Blood Disorders Center.
„Este fascinant cum toate celulele tumorale, deşi diferite, se ajută între ele să supravieţuiască şi să se dezvolte. Pentru a trata eficient acest cancer, va fi vital să descoperim metode prin care să blocăm interacţiunile dintre celulele tumorale, inclusiv prin întreruperea mecanismelor lor de comunicare”, a completat cercetătoarea.
Autorii solicită desfăşurarea unor studii clinice pentru testarea inhibitorilor FGFR şi NOTCH la pacienţii cu ETMR şi explorează metode de tratament experimentale, care folosesc molecule antisens menite să blocheze moleculele de ARN implicate în dezvoltarea tumorii.
Vizarea microARN-urilor C19MC a demonstrat rezultate promiţătoare în testele de laborator, oferind o bază solidă pentru dezvoltarea unor terapii ţintite mai eficiente, cu potenţialul de a transforma radical tratamentul copiilor cu ETMR.
