Un grup de cercetători de la Universitatea California San Francisco (UCSF) a făcut o descoperire care ar putea duce la o potenţială abordare a unei forme mai puţin studiată de cancer al vezicii urinare. Folosind tehnologii avansate de secvenţiere şi terapii imuno-oncologice, ei au identificat o ţintă comună în aceste tumori atipice şi au testat cu succes un tratament în modele preclinice. Studiul are pontenţialul de a indica direcţii terapeutice noi pentru pacienţii care, până în prezent, au dispus de opţiuni de tratament extrem de limitate.
O echipă de cercetători de la UCSF a descoperit trăsături moleculare comune ale unor forme rare de tumori vezicale, cu potenţial de a fundamenta dezvoltarea unor strategii terapeutice inovatoare.
Mai întâi, cercetătorii au identificat un marker pe suprafaţa celulelor tumorale care până acum fusese asociat doar cu cancerul ovarian. Ulterior, ei au conceput o terapie cu celule CAR-T pentru a distruge aceste tumori la şoareci.
Studiual a fost publicat marţi în revista Nature Communications.
„Spre deosebire de cancerul vezical standard, care are un aspect constant la microscop şi răspunde previzibil la tratament, cele mai letale tumori vezicale, cunoscute colectiv sub denumirea de cancer vezical cu componentă variantă histologică (HV), arată foarte diferit între ele şi pot fi tratate eficient doar prin intervenţie chirurgicală”, a declarat dr. Sima Porten, conferenţiar universitar şa Catedra de Urologie a UCSF şi coautor principal al studiului, citat într-un comunicat.
Aceste tumori au o rată mare de recidivă.
Utilizând o tehnologie de secvenţiere dezvoltată intern, cercetătorii au analizat expresia genică la nivelul celulelor individuale din tumori vezicale convenţionale şi HV, recoltate de la pacienţi din cadrul UCSF.
Ei au descoperit că majoritatea tumorilor HV, indiferent de subtip, aveau celule care exprimau CA125, marker asociat cu cancerul ovarian. Tumorile vezicale convenţionale nu prezentau aceste celule.
Tumorile HV aveau, de asemenea, o proteină numită TM4SF1 pe suprafaţa celulelor lor. Celulele imune modificate genetic pentru a ţinti TM4SF1 au reuşit să localizeze aceste tumori la şoareci şi să le distrugă, un semn că un astfel de tratament imunologic ar putea deveni într-o zi util în tratarea acestui tip de cancer.
Descoperirea are un potenţial semnificativ pentru pacienţi. Tumorile HV sunt adesea excluse din studiile clinice din cauza aspectului lor variabil, ceea ce împiedică dezvoltarea unor terapii noi.
„Tehnologia de secvenţiere la nivel de celulă unică ne-a permis să trecem de la biopsii ale pacienţilor la teste în laborator şi înapoi la o terapie promiţătoare în doar câţiva ani. Credem că acest lucru ar putea, în sfârşit, să aducă un progres pentru pacienţii cu cancer vezical HV, care în mod obişnuit au foarte puţine opţiuni de tratament”, a concluzionat coautorul principal al cercetării, dr. Franklin Huang, medic oncolog şi profesor de medicină şi urologie la UCSF.
Cancerul vezical convenţional (carcinom urotelial), ilustrat mai jos, reprezintă 75% din totalul cazurilor de cancer vezical şi poate fi tratat cu uşurinţă printr-o varietate de opţiuni terapeutice.
Carcinom urotelial. Credit: UCSF, 17 iunie 2025.
Restul de 25% dintre cancerele vezicale (cunoscute sub denumirea de cancer vezical cu variantă histologică, sau HV) prezintă aspecte neobişnuite la microscop, ceea ce complică eforturile de înţelegere şi tratament.
Cercetătorii de la UCSF au identificat elemente comune noi în rândul acestor tumori, care ar putea conduce la primele terapii inovatoare împotriva lor.
Un exemplu este o proteină numită CA125 (vizibilă în zonele umbrite mai închise de mai jos), care apare exclusiv în tumorile HV, dar nu şi în tumorile vezicale convenţionale.
Cancer vezical micropapilar, Credit foto dr. Kevin Lu, UCSF, 17 iunie 2025.
Cancer vezical pleomorf, Credit foto dr. Kevin Lu, UCSF, 17 iunie 2025.
Cancer vezical micropapilar pleomorf, Credit foto dr. Kevin Lu, UCSF, 17 iunie 2025.