Cercetările recente sugerează că unele forme agresive de cancer prezintă vulnerabilităţi biologice specifice care pot fi valorificate pentru dezvoltarea unor terapii mai ţintite. Identificarea acestor vulnerabilităţi ar putea permite orientarea terapiei în funcţie de caracteristicile biologice ale tumorii, deschizând perspective pentru strategii terapeutice mai adaptate fiecărui pacient.
Un studiu realizat de cercetători de la Breast Cancer Now Toby Robins Research Center din cadrul Institute of Cancer Research din Londra şi de la Breast Cancer Now Research Unit de la King’s College London a identificat o posibilă ţintă terapeutică în cancerul de sân triplu negativ, asociată cu activarea unei gene numite HORMAD1.
Rezultatele au fost publicate în revista Nature Communications.
Aproximativ 15% dintre cancerele de sân sunt clasificate ca fiind triplu negative. Această formă este adesea mai agresivă şi mai dificil de tratat decât alte tipuri de cancer de sân. Boala apare mai frecvent la femeile care au o variantă moştenită a genei BRCA, la femeile sub 40 de ani şi la femeile de culoare.
Gena HORMAD1 este în mod normal activă doar în celulele din ovare şi testicule implicate în reproducere. În aceste celule, ea are rolul de a asigura distribuirea corectă a informaţiei genetice în ovule şi spermatozoizi. În restul organismului, această genă rămâne inactivă.
În unele tipuri de cancer, inclusiv în aproximativ 60% dintre cazurile de cancer de sân triplu negativ, gena HORMAD1 devine însă activă în mod neobişnuit.
Recentul studiu arată că, atunci când această genă este activă în celulele de cancer de sân triplu negativ, ea perturbă un mecanism esenţial de protecţie celulară.
Cercetătorii descriu o serie de procese şi proteine implicate în acest mecanism, care duc la transmiterea unor erori în ADN către noile celule canceroase. Aceste modificări pot contribui la creşterea tumorii şi la rezistenţa la tratamente, dar cercetătorii au arătat că ele pot reprezenta şi o vulnerabilitate care poate fi exploatată terapeutic.
Analiza a identificat mai multe medicamente aflate în prezent în studiu ca tratamente oncologice, care ar putea fi eficiente împotriva celulelor de cancer de sân triplu negativ în care gena HORMAD1 este activă.
În experimente de laborator, cercetătorii au evaluat dacă blocarea proteinelor Aurora B, MPS1 şi BUB1 poate opri proliferarea celulelor care exprimă gena HORMAD1. De asemenea, au analizat efectul a doi inhibitori ai proteinei Aurora B, aflaţi în studii clinice în stadiu incipient, la şoareci purtători de tumori umane de cancer de sân triplu negativ cu această genă activă.
Tratamentul a redus creşterea tumorilor la aceste modele animale, susţinând ipoteza că această vulnerabilitate biologică ar putea fi exploatată terapeutic.
Echipa de cercetare intenţionează să investigheze în continuare posibilitatea dezvoltării unor medicamente care să ţintească proteinele Aurora B, MPS1 şi BUB1 la pacienţii cu acest tip de cancer de sân şi, posibil, cu alte tipuri de cancer.
„Această cercetare, deşi se află încă într-un stadiu incipient, reprezintă un pas important înainte în înţelegerea cancerului de sân triplu negativ şi deschide calea pentru dezvoltarea unor noi tratamente”, a declarat prof. Andrew Tutt, director al Breast Cancer Now Toby Robins Research Center din cadrul Institute of Cancer Research din Londra şi al Breast Cancer Now Research Unit de la King’s College London şi autor corespondent al studiului, citat într-un comunicat.
„Rezultatele arată, de asemenea, că testarea activităţii genei HORMAD1 în cancerul de sân triplu negativ ar putea, în viitor, să contribuie la orientarea deciziilor terapeutice. În ansamblu, aceste descoperiri ne apropie de dezvoltarea unor terapii mai precise pentru persoanele cu cancer de sân triplu negativ.”, a precizat acesta.
Cancerul de sân triplu negativ are un risc mai mare de recidivă sau de răspândire în primii ani după tratament. De asemenea, opţiunile de tratament ţintit sunt mai limitate decât în cazul altor tipuri de cancer de sân.
Rezultatele studiului deschid calea către o etapă următoare de cercetare, în care echipa va încerca să identifice şi să testeze cele mai eficiente medicamente sau combinaţii de medicamente împotriva cancerului de sân triplu negativ cu gena HORMAD1 activă şi să avanseze către studii clinice opţiunile considerate cele mai sigure şi mai promiţătoare.
