Oamenii de ştiinţă au descoperit un inhibitor pentru o proteină care controlează melanomul uveal.
Melanomul uveal reprezintă cel mai frecvent cancer primar intraocular, şi totodată unul dintre cele mai rare tipuri de cancer existente, incidenţa fiind de aproximativ 4-8 cazuri noi la fiecare un milion de persoane. Nu s-au înregistrat modificări notabile în privinţa incidenţei în ultimele decenii.
Activarea proteinelor G cauzată de mutaţii specifice mediază dezvoltarea mai multor tumori maligne. Mutaţiile proteinei Gαq/11 sunt percepute ca factori oncologici în marea majoritate a cazurilor de melanom uveal (UM).
Ţintirea directă a proteinelor Gαq/11 s-ar putea dovedi o strategie promiţătoare pentru combaterea melanomului ocular.
Într-un nou studiu, autorii raportează optimizarea unor derivaţi de imidazol şi piperazină ca inhibitori ai proteinei Gαq/11.
Cercetătorii au descoperit că molecula GQ262 are o activitate inhibitoare îmbunătăţită împotriva proteinei Gαq/11 şi proprietăţi asemănătoare medicamentelor. Molecula GQ262 a blocat eficient proliferarea şi migrarea celulelor melanomului uveal in vitro.
Analiza unor proteine asociate cu apoptoza, kinaze reglate de semnalizarea extracelulară (ERK) şi proteine asociate DA (YAP) au demonstrat că molecula GQ262 a indus distinct apoptoza celulelor UM şi a perturbat proteinele efectoare din aval prin ţintirea directă a proteinei Gαq/11.
În mod semnificativ, molecula GQ262 a arătat o eficacitate antitumorală remarcabilă in vivo, şi o siguranţă bună a dozei testate.
Aceste constatări, împreună cu farmacocinetica favorabilă a moleculei GQ262 sugerează că ţintirea directă a proteinei Gαq/11 poate fi o strategie eficientă împotriva melanomului uveal.
Cercetarea a fost publicată în Acta Pharmaceutica Sinica B.
