Un nou test de diagnostic pe bază de urină, creat de cercetătorii de la Johns Hopkins, ar putea revoluţiona depistarea cancerului de prostată, reducând nevoia de biopsii invazive şi dureroase. Rezultatele arată că testul are o acurateţe ridicată, inclusiv în cazurile în care testele standard nu indică boala.
Cancerul de prostată este una dintre principalele cauze de deces în rândul bărbaţilor la nivel global. În prezent, depistarea se face prin măsurarea antigenului specific prostatic (PSA) din sânge, însă acest test nu este foarte specific şi adesea duce la recomandarea unor biopsii care, în multe cazuri, se dovedesc negative. Biopsiile presupun prelevarea de ţesut prin intermediul unor ace fine, procedură ce poate provoca complicaţii şi anxietate pacienţilor. În plus, PSA poate duce la diagnosticarea unor cancere cu risc foarte scăzut, care nu ar fi evoluat agresiv, expunând pacienţii la tratamente inutile.
Noul test, dezvoltat în colaborare cu Johns Hopkins All Children’s Hospital şi alte patru instituţii, se bazează pe identificarea a trei biomarkeri specifici prezenţi în urină: TTC3 (o proteină implicată în diviziunea celulară asimetrică* a celulelor canceroase), H4C5 (care reglează structura cromatinei, complexul de ADN şi proteine din celule) şi EPCAM (moleculă de adeziune celulară puternic supraexprimată în numeroase tipuri de cancer).
Analizând probe de urină de la 341 de persoane, pacienţi cu cancer de prostată înainte şi după intervenţia chirurgicală, precum şi persoane sănătoase, cercetătorii au observat că aceşti biomarkeri erau prezenţi înainte de operaţie şi aproape inexistenţi după îndepărtarea prostatei, confirmând originea lor în ţesutul prostatic.
Într-un studiu ulterior de validare, pe 1.055 de probe suplimentare, testul a identificat corect cancerul de prostată în 91% dintre cazuri şi a exclus corect boala la 84% dintre persoanele sănătoase. Performanţa sa, măsurată prin aria de sub curbă (AUC**), a fost de 0,92 (unde 1,0 reprezintă precizia perfectă).
În plus, testul s-a dovedit superior biomarkerului PCA3 în diferenţierea cancerului de prostată de afecţiuni benigne, precum hiperplazia benignă de prostată (BPH) sau prostatita (inflamaţia prostatei).
Un aspect important este faptul că noul test poate detecta cancerul chiar şi la pacienţii cu niveluri normale de PSA, cu o precizie de până la 85,7% în studiile de validare. Această capacitate îl face extrem de valoros în situaţiile în care testele standard nu oferă informaţii clare.
„Există o nevoie reală de biomarkeri care să nu se bazeze pe PSA, iar urina este un material uşor de colectat în clinică”, a explicat dr. Christian Pavlovich, profesor la Johns Hopkins şi coautor al studiului, citat într-un comunicat.
Pe parcursul cercetării, echipa a analizat expresia genetică a celulelor prostatice eliminate natural în urină, folosind secvenţiere ARN-ului şi reacţia cantitativă de polimerizare în lanţ (qPCR).
Dintr-un set iniţial de 815 gene specifice prostatei, au fost selectate cele mai promiţătoare 50, apoi 9, pentru ca în final să fie reţinute cele trei gene, considerate biomarkeri-cheie. Expresia acestora a fost net mai ridicată în probele provenite de la pacienţii cu cancer, scăzând la niveluri minime după intervenţia chirurgicală.
„Acest set de biomarkeri oferă o metodă promiţătoare, sensibilă şi specifică, pentru depistarea non-invazivă a cancerului de prostată. Poate reduce numărul biopsiilor inutile şi îmbunătăţi acurateţea diagnosticării, chiar şi la pacienţii cu PSA negativ”, a precizat dr. Ranjan Perera, autorul principal al studiului şi directorul Centrului pentru Biologie ARN din cadrul Johns Hopkins All Children’s Hospital, subliniind potenţialul acestui test.
Rezultatele studiului au fost publicate pe 2 septembrie, în revista eBioMedicine, care face parte din The Lancet Discovery Science.
Cercetătorii intenţionează să testeze în continuare această metodă într-un studiu independent şi să exploreze utilizarea combinată cu testul PSA, pentru a crea a aşa-numită analiză „super PSA”.
În paralel, au depus o cerere de brevet, iar Johns Hopkins Technology Ventures sprijină echipa în dezvoltarea unei companii dedicate implementării acestui test în practica clinică.
Această reuşită reprezintă un pas important spre un diagnostic mai precis, mai puţin invaziv şi mai sigur pentru pacienţii cu suspiciune de cancer de prostată, cu potenţialul de a transforma protocoalele medicale actuale.
Note:
* Diviziunea celulară asimetrică în cancer implică celule stem canceroase care, în loc să se dividă simetric pentru a produce două celule stem identice, se pot diviza asimetric pentru a genera o altă celulă stem canceroasă şi o celulă progenitoare care va evolua spre o celulă tumorală. Acest tip de diviziune, împreună cu eludarea apoptozei (moartea celulară programată), permite celulelor canceroase să se autosusţină, să genereze noi celule anormale şi să contribuie la creşterea tumorală necontrolată
**AUC este un indicator statistic folosit pentru a evalua performanţa unui test diagnostic. El măsoară cât de bine poate testul să distingă între persoanele cu boala şi cele fără boală. Valoarea variază între 0 şi 1: un AUC de 1 înseamnă performanţă perfectă, iar 0,5 indică o performanţă similară cu hazardul.