Un nou medicament cu administrare orală ar putea schimba modul în care sunt tratate obezitatea şi diabetul zaharat de tip 2, oferind o alternativă mai eficientă la terapiile orale existente.
Un studiu clinic de fază 3, desfăşurat pe parcursul a 52 de săptămâni, arată că un nou medicament sub formă de comprimat oral, s-a dovedit mai eficient decât semaglutida orală în reducerea glicemiei şi a greutăţii corporale la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2. Rezultatele, publicate recent în revista The Lancet, oferă primele dovezi solide privind eficienţa sa la pacienţii cu diabet zaharat de tip 2.
Studiul a inclus 1.698 de adulţi din şase ţări şi a evaluat în principal modificarea valorii HbA1c (hemoglobina glicozilată), un indicator standard care reflectă media glicemiei din ultimele trei luni.
Diabetul este diagnosticat la valori HbA1c de cel puţin 6,5%.
Semaglutida, care este substanţa activă din Wegovy şi Ozempic, face parte din clasa medicamentelor ce imită hormonul GLP-1 (peptidul 1 asemănător glucagonului), eliberat după ingestia alimentelor. Acest hormon transmite senzaţia de saţietate, încetineşte digestia şi stimulează secreţia de insulină, mecanisme care contribuie la controlul glicemiei şi la scăderea în greutate. Tratamentul se administrează pe cale injectabilă şi necesită condiţii speciale de păstrare, inclusiv refrigerare, ceea ce limitează accesul pentru unii pacienţi.
Există deja şi versiuni orale pentru semaglutidă, dar acestea vin cu limitări importante, întrucât trebuie administrate pe stomacul gol, iar pacientul trebuie să aştepte 30 de minute înainte de a mânca sau a bea. De asemenea, doar aproximativ 1% din substanţa ingerată este absorbită în organism, ceea ce reduce eficienţa tratamentului.
În cadrul studiului cu noul medicament, orforglipron, participanţii au avut o valoare medie iniţială HbA1c de 8,3%. După 52 de săptămâni, valoarea HbA1c a scăzut cu 1,71-1,91%, comparativ cu 1,47% în grupul tratat cu semaglutidă orală. În plus, pacienţii trataţi cu noul medicament au pierdut în medie între 6,1 şi 8,2 kilograme, faţă de 5,3 kilograme în grupul tratat cu semaglutidă.
Rezultatele arată că orforglipron a atins obiectivul de eficacitate, şi s-a dovedit superior în controlul glicemiei. Cu toate acestea, tolerabilitatea tratamentului a fost mai redusă. Aproximativ 59% dintre pacienţii care au primit noul medicament au raportat reacţii adverse gastrointestinale, precum greaţă, vărsături, diaree sau constipaţie, comparativ cu 37–45% în grupul tratat cu semaglutidă.
Aproximativ 10% dintre pacienţii trataţi cu orforglipron au întrerupt tratamentul din cauza reacţiilor adverse, faţă de 4–5% în cazul semaglutidei.
Noul tratament, dezvoltat de compania farmaceutică americană Eli Lilly, aparţine unei noi clase de medicamente denumite „molecule mici”. Acestea sunt compuşi chimici sintetici care pot fi absorbiţi direct prin peretele intestinal şi acţionează asupra receptorilor GLP-1, fără a avea aceeaşi structură ca hormonul natural. În schimb, semaglutida este un medicament peptidic, cu o structură asemănătoare hormonului GLP-1.
Un avantaj important al orforglipronului este că poate fi produs mai simplu şi la costuri mai mici decât produsele pe bază de peptide. De asemenea, nu necesită refrigerare, ceea ce facilitează distribuţia, mai ales în ţările cu resurse limitate.
Nu există încă studii directe care să compare orforglipron cu formele injectabile de semaglutidă. Totuşi, scăderea în greutate observată în acest studiu este comparabilă, în linii generale, cu cea raportată anterior pentru medicamentele GLP-1 administrate prin injecţie.
Deşi rezultatele sunt promiţătoare, rata mai mare a reacţiilor adverse şi a întreruperii tratamentului ar putea influenţa utilizarea acestui nou tratament pe termen lung, întrucât tolerabilitatea tratamentului este la fel de importantă ca eficacitatea sa.
Medicamentul se află în prezent în studii clinice pentru pacienţi cu obezitate fără diabet.
