Cercetători din California au descoperit un medicament care poate stimula regenerarea ficatului în sindromul Alagille, o maladie genetică ale cărei simptome apar încă din copilărie şi afectează ficatul, dar şi alte organe, printre care inima, vasele de sânge, rinichii, faţa, ochii şi coloana vertebrală.
Cercetările arată pentru prima dată că o tulburare ereditară care afectează ficatul, sindromul Alagille cunoscut si sub numele de sindrom Alagille-Watson sau displazie arteriohepatică, o boală considerată în prezent incurabilă, ar putea fi vindecată cu ajutorul unui medicament recent descoperit.
Studiul, publicat în Proceedings of the National Academy of Sciences - PNAS, are potenţialul de a schimba tratamentul pentru această boală rară şi poate avea, de asemenea, implicaţii pentru alte boli frecvente.
„Sindromul Alagille este considerat pe scară largă o boală incurabilă, dar credem că suntem pe cale să schimbăm acest lucru”, a declarat lector univ. dr. Duc Dong decanul facultăţii Sanford Burnham Prebysdin California, Statele Unite.
„Ne propunem să avansăm acest medicament în studiile clinice, după ce rezultatele noastre demonstrează pentru prima dată eficacitatea acestuia”, a spus cercetătorul.
Peste 4.000 de bebeluşi se nasc în fiecare an în Statele Unite cu sindromul Alagille, cauzat de o mutaţie care împiedică formarea şi regenerarea căilor biliare în ficat. Copiii cu sindrom Alagille necesită frecvent un transplant de ficat, fără de care, boala are o rată de mortalitate de 75% până la sfârşitul adolescenţei.
Noul medicament, denumit NoRA1, activează calea Notch, un sistem de semnalizare între celule, prezent la aproape toate animalele.
Semnalizarea Notch ajută la orchestrarea proceselor biologice fundamentale şi joacă un rol în multe alte boli, pe lângă sindromul Alagille.
La copiii cu sindrom Alagille, o mutaţie genetică determină o reducere a semnalizării Notch, ceea ce are ca rezultat o dezvoltare şi regenerare slabă a canalelor hepatice.
Cercetătorii au descoperit că la animalele cu mutaţii ale aceleiaşi gene afectate de sindromul Alagille, NoRA1 creşte semnalizarea Notch şi declanşează regenerarea şi repopularea celulelor ductului în ficat, inversând afectarea ficatului şi crescând supravieţuirea.
„Ficatul este bine cunoscut pentru capacitatea sa mare de a se regenera, dar acest lucru nu se întâmplă la majoritatea copiilor cu sindrom Alagille din cauza semnalizării Notch compromise”, spune primul autor al studiului, Chengjian Zhao, cercetător postdoctoral.
Cercetarea sugerează că amplificarea căii Notch cu acest medicament ar putea fi suficientă pentru a restabili potenţialul normal de regenerare al ficatului.
Cercetătorii testează în prezent medicamentul pe ficate miniaturale cultivate în laborator cu celule stem derivate din celulele pacienţilor cu Alagille.
În loc să forţeze celulele să facă ceva neobişnuit, cercetătorii le încurajează să iniţieze un proces natural de regenerare. Autorii studiului sunt optimişti că acestă abordare poate fi un tratament eficient pentru sindromul Alagille.
În prezent cercetătorii vor forma un start-up pentru a finanţa studiile clinice cu acest medicament nou. Companie se va concentra iniţial pe sindromul Alagille, dar intenţionează să dezvolte acest medicament şi pentru alte boli, mai răspândite, inclusiv anumite tipuri de cancer.