Cercetătorii de la Yale School of Medicine (YSM) au identificat mecanismele care stau la baza afectării cardiace severe asociate unei afecţiuni genetice rare, sindromul Noonan, şi au descoperit că un medicament utilizat în prezent în tratamentul leucemiei ar putea fi eficient pentru aceste cazuri grave. Boala este prezentă de la naştere, fiind cauzată de o mutaţie genetică care afectează dezvoltarea normală a corpului. Se caracterizează prin trăsături faciale specifice, nanism, malformaţii cardiace şi alte probleme de sănătate. Transmiterea este autozomal-dominantă, fie moştenită de la un părinte, fie apărută spontan.
Sindromul Noonan cu pete pigmentare multiple (NSML), este o afecţiune genetică rară caracterizată prin statură mică, trăsături faciale distinctive şi pete închise la culoare pe piele. Însă cea mai periculoasă manifestare este îngroşarea periculoasă a muşchiului cardiac, cunoscută sub numele de cardiomiopatie hipertrofică, care poate duce la insuficienţă cardiacă severă în primele luni de viaţă.
„Nou-născuţii cu această formă severă de afectare cardiacă mor frecvent înainte de vârsta de şase luni. În prezent, nu există tratament, motiv pentru care este vital să identificăm unul”, a explicat dr. Sravan Perla, cercetător principal şi autorul principal al studiului, citat într-un comunicat al Universităţii Yale.
Cercetătorii au analizat mutaţiile genetice implicate în NSML şi au descoperit că problema nu este determinată de activitatea enzimatică scăzută a proteinei SHP2, cum se credea anterior, ci de rolul acesteia ca platformă de interacţiune pentru alte molecule.
În forma mutantă, SHP2 se leagă de o altă proteină şi atrage enzima c-Src (o tirozin kinază), declanşând o reacţie în lanţ care determină activarea excesivă a două factori de transcripţie esenţiali pentru dezvoltarea normală a inimii. Această activare anormală reduce dramatic nivelurile unei proteine cheie, BMP10, necesară pentru structura sănătoasă a muşchiului cardiac.
Pornind de la aceste descoperiri, echipa de la Yale a testat dasatinib, un medicament aprobat pentru tratamentul leucemiei, care inhibă activitatea c-Src. Administrat în doze foarte mici la şoarecii cu NSML, dasatinib a normalizat nivelurile de BMP10 şi a împiedicat progresia cardiomiopatiei hipertrofice.
Rezultatele sugerează că medicamentul ar putea fi utilizat ca tratament experimental pentru pacienţii cu sindrom Noonan şi defecte cardiace severe, însă este nevoie de studii clinice suplimentare pentru a confirma siguranţa şi eficacitatea acestuia la oameni.
„Am reuşit să urmărim mecanismul de la mutaţia genetică până la efectele asupra funcţiei cardiace, ceea ce ne oferă încredere că această abordare ar putea funcţiona şi la pacienţi”, a precizat dr. Perla.
Dacă studiile clinice vor confirma aceste rezultate ar putea deschide calea către primul tratament ţintit pentru afecţiunile cardiace asociate sindromului Noonan, oferind o şansă la viaţă copiilor afectaţi de această boală rară şi gravă.
Studiul a fost publicat recent în revista Proceedings of the National Academy of Sciences - PNAS.
